(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂鐵乙基-二叔丁基膦（(S)-1-[(R)-2-(Diphenylphosphino)Ferrocenyl]-ethyldi-tert-butylphosphine，CAS: 277306-29-3）為橙色固體，簡稱Josiphos，分子式為C32H40FeP2，分子量542.45，其結(jié)構(gòu)如圖1所示。
圖1. (S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂鐵乙基-二叔丁基膦結(jié)構(gòu)
應(yīng)用
(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂鐵乙基-二叔丁基膦是重要的配體，被廣泛用于過渡金屬催化的不對稱合成中。
手性螺環(huán)氧化吲哚化合物
螺環(huán)氧化吲哚化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物以及藥物分子中，具有廣譜的生物活性，其高效構(gòu)建對于藥物研發(fā)具有重要意義，受到化學(xué)家和藥物學(xué)家的廣泛關(guān)注。近年來，通過不對稱催化的方法來高立體選擇性地合成手性螺環(huán)氧化吲哚類化合物已經(jīng)逐步成為有機(jī)化學(xué)家們研究的熱點(diǎn)。龔流柱等人[1]通過不對稱反應(yīng)關(guān)鍵步驟提供了一種手性螺環(huán)氧化吲哚的合成方法。以氧化吲哚衍生的α,β?不飽和醛和1,4?二氫?1,4?環(huán)氧萘化合物為起始原料，以雙(1,5?環(huán)辛二烯)?三氟甲磺酸銠(I)為金屬催化劑，(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂鐵乙基-二叔丁基膦為配體，手性氮雜環(huán)卡賓為有機(jī)催化劑，在堿的協(xié)助下經(jīng)過不對稱反應(yīng)，以高收率、高立體選擇性及克級規(guī)模精準(zhǔn)、快速地合成了手性螺環(huán)氧化吲哚化合物。
圖2展示了手性螺環(huán)氧化吲哚化合物3aa的合成實(shí)例：在25℃和氮?dú)夥諊?，向干燥?0mL Schlenk反應(yīng)管中加入雙(1 ,5?環(huán)辛二烯)?三氟甲磺酸銠(2.3mg, 0.005mmol, 5mol％)和(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂鐵乙基-二叔丁基膦(3.8mg, 0.007mmol, 7mol％)和2.5mL的1,4?二氧六環(huán)，攪拌1小時(shí)；隨后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將手性氮雜環(huán)卡賓催化劑NHC(4.2mg, 0.001mmol, 10mol％)、氧化吲哚衍生的α,β?不飽和醛 (18.7mg, 0.1mmol, 1.0當(dāng)量)、1,4?二氫?1,4?環(huán)氧萘化合物(15.1mg, 0.105mmol, 1.05當(dāng)量)、磷酸鉀(21.2mg, 0.1mmol, 1.0當(dāng)量)和2.5mL的1 ,4?二氧六環(huán)加入到混合體系中，在15℃條件下反應(yīng)10小時(shí)，薄層色譜點(diǎn)板確定反應(yīng)終點(diǎn)；隨后將該反應(yīng)體系用乙酸乙酯稀釋，并加水萃取，然后將水相用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相后用無水硫酸鈉干燥并減壓濃縮，然后通過柱層析分離(洗脫液為石油醚：乙酸乙酯＝5：1，V/V)得到不對稱螺環(huán)氧化吲哚產(chǎn)物(R,R,R)?3aa(31.8mg，96％yield，95:5d.r.，>99％e.e.)，為白色固體。
圖2. 手性螺環(huán)氧化吲哚的合成反應(yīng)實(shí)例
此外，(S)-(-)-1-[(R)-2-二苯基膦二茂鐵乙基-二叔丁基膦被廣泛用于多種類型反應(yīng)，例如烯烴的不對稱還原，烯烴的不對稱加成反應(yīng)，羰基的不對稱還原反應(yīng)，腙的不對稱還原反應(yīng)，不對稱偶聯(lián)反應(yīng)，環(huán)氧化合物的不對稱開環(huán)反應(yīng)，不對稱甲?；磻?yīng)等，Hans-Ulrich Blaser等人對其應(yīng)用進(jìn)行了詳細(xì)總結(jié)，詳見綜述[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 龔流柱，溫育華，姚雪彪，楊豐瑞，宋琎. 一種手性螺環(huán)氧化吲哚類化合物及其制備方法. CN 116554185 B.
[2] Blaser HU, Lotz M, Platonov AY. R)‐1‐[(1 R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene and (2 S)‐1‐[(1 R)‐1‐(Dicyclohexylphosphino) ethyl]‐2‐(diphenylphosphino)‐ferrocene (Josiphos). Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. 2001 Apr 15:1-21.