介紹
3-溴-2-氟苯胺是一種含鹵芳香胺類有機(jī)化合物，外觀為淡黃色油狀液體，分子式為C6H4BrFN，難溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。其分子兼具溴、氟鹵代芳烴的親核取代特性與芳胺的堿性，氨基易發(fā)生?；⒅氐磻?yīng)，鹵原子可參與Suzuki、Heck等偶聯(lián)反應(yīng)，化學(xué)性質(zhì)活潑且取代基位點(diǎn)選擇性強(qiáng)。它是重要的有機(jī)合成中間體。
圖一 3-溴-2-氟苯胺
合成
在氬氣作用下，最初將1.0克（4.54 mmol）的3-溴-2-氟硝基苯充入5毫升二惡烷中，隨后加入4.3克（22.72 mmol）的氯化錫和少量1納恩鹽酸。攪拌2小時后，反應(yīng)混合物被濃縮在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，殘渣被乙酸乙酯吸收。有機(jī)相用1N水性氫氧化鈉溶液、水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后在硫酸鎂上干燥并濃縮。這得出了826 mg（理論上的95%）的3-溴-2-氟苯胺[1]。核磁共振氫譜為 (400 MHz, DMSO-d6): δ=6.83-6.70 (m, 3H), 5.43 (s, 2H).
將Fe粉（2.5克，45.5 mmol）和NH4Cl（48.6 mg，0.91 mmol）在AcOH（1.2 mL）和水（2 mL）中反應(yīng)混合物，在80°C下加熱5分鐘。1-溴-2-氟-3-硝基苯（11）（2.0 g，9.1 mmol）溶解于乙醇（15 mL）中并加入反應(yīng)混合物中。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并通過一塊Celite墊過濾。過濾液被濃縮，殘渣用乙酸乙酯作為溶劑提取。有機(jī)相用飽和鹽水洗滌，干燥于無水Na2SO4上，濃縮3-溴-2-氟苯胺，制成棕色油（1.6克，93%）[2]。
圖二 3-溴-2-氟苯胺的合成
在室溫下攪拌18小時的叔丁氧基-N（3-溴-2-氟苯基）羧酰胺（17.7克，59.5 mmol）?；旌衔锝?jīng)過過濾，過濾層調(diào)整至pH 8至9，并用4 M NaOH提取。有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，在真空中濃縮后，生成3-溴-2-氟苯胺為無色油（10.4克，產(chǎn)率94%）[3]。
圖三 3-溴-2-氟苯胺的合成2
參考文獻(xiàn)
[1]中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院.一種吲嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用:201811531971.3[P].2020-06-23.
[2]Current Patent Assignee: GUANGZHOU INSTITUTE OF BIOMEDICINE AND HEALTH CAS - CN111320621, 2020, A
[3]Current Patent Assignee: JUNTENDO UNIVERSITY - EP2987787, 2016, A1