簡介

氘代三氟乙酸（TFA-d）為無色、具強(qiáng)刺激性氣味的發(fā)煙液體，熔點(diǎn)約-15℃，沸點(diǎn)約72℃；能與重水、氯仿、二氯甲烷、乙腈等互溶，需干燥密封、避光冷藏保存。其作為酸催化劑兼氘源可以實(shí)現(xiàn)藥物分子或中間體的高氘純度合成。

氘代三氟乙酸的性狀

用途

氘代三氟乙酸用作重水溶劑兼酸催化劑，在70℃下促進(jìn)吡咯并吡啶底物四氘標(biāo)記的脫保護(hù)-再交換反應(yīng)，為制備高同位素純度藥物分子提供關(guān)鍵氘源。例如：2-（2,4-二甲氧基芐基）-2,3-二氫-1H-吡咯[3,4- C]-吡啶-1,1,3,3-d4（700 mg）溶液在氘代三氟乙酸（5.0 mL）中70℃攪拌10小時(shí)。將得到的混合物在真空下濃縮。將殘留物溶解于50ml DCM中。將氯化氫氣體泡入攪拌后的反應(yīng)混合物中，在0℃下攪拌30分鐘。通過過濾收集沉淀物。在真空中干燥沉淀物得到產(chǎn)物[1]。

此外，氘代三氟乙酸用作鐵催化芳烴質(zhì)子-氘交換的氘源與酸性介質(zhì)，實(shí)現(xiàn)異丙苯高效、選擇性氘標(biāo)記。例如：將異丙苯（120 mg, 1.0 mmol, 1.00 eq），F(xiàn)e(ClO4)3.9H2O（15 mol %）和teflon涂層磁性攪拌棒充入烘箱干燥的Schlenk管（50 mL）中。用注射器向混合物中加入0.1 M的氘代三氟乙酸。用氬氣疏散并回填混合物三次。將反應(yīng)混合物在70°C下攪拌12小時(shí)。向混合物中加入水（10毫升）。用CH2Cl2（20mlx3）提取混合物。結(jié)合有機(jī)相。用鹽水（50ml）洗滌有機(jī)相。在無水Na2SO4上干燥有機(jī)相。過濾混合物。在真空中除去溶劑。用硅膠柱層析法提純原油，得到產(chǎn)物[2]。

氘代三氟乙酸還可用作酸催化-氘源雙功能試劑，在高溫下實(shí)現(xiàn)樹脂結(jié)合底物的裂解脫保護(hù)與質(zhì)子-氘交換，一步完成同位素標(biāo)記[3]。將105 mg (41.3 μmol) （0.395 mmol/g）的樹脂在干燥箱（93°C）中加熱。將樹脂抽離至室溫。用氮?dú)鉀_洗樹脂。在樹脂中加入氘代三氟乙酸（1.3 mL/100 mg樹脂）和TFA-d1（50 μL/100 mg樹脂）。密封小瓶，在80°C下攪拌14小時(shí)。過濾樹脂，用丙酮、甲醇和二氯甲烷清洗。在真空中濃縮濾液。用柱層析法純化殘?jiān)ōh(huán)己烷/乙酸乙酯，10:1）得到4-甲基-2-（3-異丙基苯氧基）-1-二苯[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Minimizing CYP2C9 Inhibition of Exposed-Pyridine NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Inhibitors By: Zak, Mark; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2016), 59(18), 8345-8368.

[2] Iron(III)-catalyzed activation of C(sp2)-H and C(sp3)-H bonds for H/D exchange of arenes By: Zheng, Chang; et al. Nature Communications (2025), 16(1), 6144.

[3] Solid phase synthesis of selectively deuterated arenes. By: Vanderheiden, Sylvia; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2011), 47(32), 9063-9065.