背景及概述[1]
尖葉假龍膽又名苦龍膽，蒙藥名為阿古特-其其格，是龍膽科假龍膽屬一年生草本植物，廣泛分布于我國(guó)的河北、東北、內(nèi)蒙古、山西等地區(qū)。全草入蒙藥，味苦、性涼，具有清熱、利濕的功效，與同科植物肋柱花等同入藥，是蒙醫(yī)用于治療黃疸性肝炎、頭痛、發(fā)燒的主藥。對(duì)當(dāng)藥醇甙（swertianolin）的體外藥理學(xué)研究表明，其具有抑制膽堿酯酶活性的作用，提示其在增強(qiáng)記憶力方面可能有作用；同時(shí)當(dāng)藥醇甙能夠清除自由基，發(fā)揮抗氧化、抗輻射、保肝等作用；另外，當(dāng)藥醇甙對(duì)于結(jié)核桿菌等致病菌也有抑制作用。目前，對(duì)當(dāng)藥醇甙單體的在體藥理研究報(bào)道較少，對(duì)其抗心律失常作用的研究更是未見(jiàn)報(bào)道。
結(jié)構(gòu)
相關(guān)研究[1-2]
通過(guò)傳統(tǒng)藥物學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)民間藥用植物尖葉假龍膽有治療心臟病的作用，并且對(duì)從該植物中分離得到的單體化合物進(jìn)行了防治心律失?；钚苑矫娴难芯?。藥理學(xué)研究結(jié)果表明，雛菊葉龍膽酮（bellidifolin）、當(dāng)藥醇甙（swertianolin）及去甲基雛菊葉龍膽酮（demethylbellidifolin）具有抗心律失?；钚?，其中雛菊葉龍膽酮（bellidifolin）和當(dāng)藥醇甙（swertianolin）的活性強(qiáng)于去甲基雛菊葉龍膽酮（demethylbellidifolin）。當(dāng)藥醇甙三個(gè)劑量組均顯著緩解了小鼠由烏頭堿引起的傳導(dǎo)阻滯和心動(dòng)過(guò)速等癥狀，使小鼠心律失常總評(píng)分顯著降低。同時(shí)，在由烏頭堿制備的小鼠心律失常模型中，小鼠血清CK-MB的活性顯著增強(qiáng)，當(dāng)藥醇甙在給藥濃度為1.2μg/mL和12μg/mL時(shí)能夠顯著降低CK-MB活性，表現(xiàn)出與陽(yáng)性對(duì)照藥物利多卡因相似的藥理活性。
此外，有實(shí)驗(yàn)研究當(dāng)藥醇甙對(duì)阿爾茨海默病(AD)細(xì)胞模型糖原合成酶激酶(GSK)-3β及蛋白激酶B(Akt)表達(dá)的影響及機(jī)制。方法10μmol/LAβ作用于PC12細(xì)胞制作成AD細(xì)胞模型。實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組，模型組，當(dāng)藥醇甙低劑量組，當(dāng)藥醇甙高劑量組，LY294002組，LY294002+當(dāng)藥醇甙高劑量組。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，模型組p-Akt蛋白水平明顯下降(P<0.05)，而p-GSK-3β蛋白顯著升高(P<0.05)。與模型組比較，當(dāng)藥醇甙高、低劑量組p-Akt蛋白表達(dá)水平明顯升高，p-GSK-3β蛋白表達(dá)顯著下降(P<0.05)；當(dāng)藥醇甙高、低劑量組間比較差異不顯著(P>0.05)；用LY294002處理的兩組p-Akt蛋白和p-GSK-3β蛋白表達(dá)水平與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)，LY294002+當(dāng)藥醇甙高劑量組與當(dāng)藥醇甙高、低劑量組的p-Akt蛋白和p-GSK-3β蛋白表達(dá)水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論當(dāng)藥醇甙可以拮抗Aβ導(dǎo)致的AD神經(jīng)損傷，具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路，提高p-Akt蛋白表達(dá)水平，抑制該通路下游靶分子p-GSK-3β活性而實(shí)現(xiàn)。
制備[1]
當(dāng)藥醇甙及其提取物的制備方法，按如下的步驟進(jìn)行：
（1）粉碎干燥尖葉假龍膽地上部分，用70%乙醇回流提取3次，合并提取液濃縮至浸膏。將所得浸膏溶解于水中，分別用石油醚（60～90℃）、乙酸乙酯、正丁醇萃取。取其中的正丁醇萃取液，減壓回收溶劑，得到正丁醇部分浸膏。
（2）取正丁醇部分浸膏，用20倍量甲醇溶解過(guò)濾后，用葡聚糖凝膠（SephadexLH-20）裝柱（柱規(guī)格8cm×80cm），用70%甲醇作為流動(dòng)相洗脫。合并含有當(dāng)藥醇甙的餾分，減壓回收溶劑，得到含當(dāng)藥醇甙大于80%的提取物。
（3）將當(dāng)藥醇甙提取物用葡聚糖凝膠柱（SephadexLH-20）（柱規(guī)格3cm×100cm）純化，80%甲醇洗脫，收集餾分并減壓回收溶劑，即得當(dāng)藥醇甙，含量大于95%。
主要參考資料
[1] CN201310008829.1當(dāng)藥醇甙在制備防治心律失常藥物中的應(yīng)用
[2] 當(dāng)藥醇甙對(duì)β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損傷模型GSK-3β及Akt表達(dá)的影響