簡介

4-羥基哌啶鹽酸鹽為白色至類白色結(jié)晶性粉末，熔點約165-168 ℃，易溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于丙酮和乙醚，水溶液呈弱酸性，需避光干燥保存。作為含氮雜環(huán)醇胺鹽酸鹽，它結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、操作安全。4-羥基哌啶鹽酸鹽作為放射性標(biāo)記前體提供經(jīng)濟、溫和且易放大的化學(xué)基礎(chǔ)，已成為核醫(yī)學(xué)藥學(xué)領(lǐng)域不可或缺的關(guān)鍵中間體。

4-羥基哌啶鹽酸鹽的性狀

合成

方法一：吡啶（20.0 μL, 248.3 μmol，1當(dāng)量）溶液在醋酸（1.2 mL）中以10% Pd/C （26.4 mg, 24.8 μmol, 10 mol%）在球囊壓力下加氫。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15小時。用甲醇墊層洗脫過濾，分離反應(yīng)混合物。濾液中加入1 N HCl（273 μL，1.1當(dāng)量）。重復(fù)甲醇蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物4-羥基哌啶鹽酸鹽[1]。

方法二：1-/3-（2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-乙氧基）-2-羥丙基/-4-羥基哌啶鹽化物在10ml四氫呋喃中加入1.32 g（0.006摩爾）2,2-二甲基-7-氧基甲氧基-2,3-二氫苯并呋喃溶液，加入0.55 g（0.0055摩爾）4-羥基哌啶。反應(yīng)混合物在攪拌下煮沸3小時，然后在減壓下蒸發(fā)至干燥。將殘渣溶解在含16%氯化氫的2-丙醇和5 ml 2-丙醇的混合物中，減壓蒸發(fā)得到的溶液，將殘渣溶解在8 ml 2-丙醇中，0℃靜置5天。沉淀的結(jié)晶經(jīng)過過濾，從2-丙醇中再結(jié)晶，過濾，并在減壓下干燥。因此，得到1.22 g（57%）的標(biāo)題化合物4-羥基哌啶鹽酸鹽[2]。

用途

4-羥基哌啶鹽酸鹽是合成PET顯像劑關(guān)鍵中間體4-乙酰氧基哌啶鹽酸鹽的起始原料，經(jīng)氨基保護、羥基乙?；兔摫Ｗo三步可高效構(gòu)建目標(biāo)結(jié)構(gòu)，為放射性標(biāo)記前體提供穩(wěn)定、易放大的化學(xué)基礎(chǔ)。例如：本發(fā)明屬化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及PET顯像劑的制備技術(shù)。具體涉及一種4-乙酰氧基哌啶（P4A）鹽酸鹽的合成方法，本發(fā)明以4-羥基哌啶鹽酸鹽為原料，在堿性均相反應(yīng)體系中用二碳酸二叔丁酯先將氨基保護，再用乙酸酐將羥基乙?；竺撊ケＷo基團，最后在無水乙醚中通入干燥氯化氫氣體，獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物4-乙酰氧基哌啶鹽酸鹽。本發(fā)明方法使目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率由57%提高到71%。整個反應(yīng)過程條件溫和，易于操作[3]。

參考文獻

[1] Can Heteroarenes/Arenes Be Hydrogenated Over Catalytic Pd/C Under Ambient Conditions By: Tanaka, Nao; et al. European Journal of Organic Chemistry (2020), 2020(34), 5514-5522.

[2] Current Patent Assignee: ANGOLUL EGIS PHARMACEUTICALS ROVIDITVE EGIS PLC- US2004/186170, 2004, A1。

[3] 蔣雨平,胡名揚,王堅,等.一種4—乙酰氧基哌啶鹽酸鹽的制備方法:CN 200510029276[P][2026-01-01].