概述

鹽酸麥皮凡林（Mebeverine Hydrochloride），又稱鹽酸美貝維林，它是一種口服生物可利用的利血平衍生物和抗膽堿能藥物，具有解痙活性。給藥后，鹽酸麥皮凡林會靶向結(jié)合并阻斷靶組織（如胃腸道、子宮、膽囊和膀胱）平滑肌細胞上的毒蕈堿受體。這可以防止平滑肌收縮并使其松弛。此外，這可能預(yù)防痙攣，緩解胃腸道的疼痛和痙攣，并改善尿失禁。此外，該物質(zhì)通過降低離子通道的通透性和防止細胞內(nèi)鈣積聚來穩(wěn)定可興奮膜。該藥物還通過阻斷交感神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素的再攝取，發(fā)揮局部麻醉作用^[1]。

應(yīng)用

鹽酸麥皮凡林（化學(xué)名稱為4?[乙基?[1?(4?甲氧基苯基)丙?2?基]氨基]丁基  3,4?二甲氧基苯甲酸酯鹽酸鹽）是一親肌性解痙藥，可以直接作用于胃腸道平滑肌解除痙攣癥狀，同時不影響正常腸運動。該作用不通過自主神經(jīng)系統(tǒng)，因此，無抗膽堿作用。此外，鹽酸麥皮凡林也適用于前列腺肥大和青光眼患者^[2]。

合成方法

目前，鹽酸麥皮凡林的制備方法主要是以N?乙基?1?(4?甲氧基苯基)丙?2?胺作為起始原料的制備方法。該方法通過成酰胺、還原、?；⒊甚?、成鹽得目標產(chǎn)物，雖然路線稍短能夠節(jié)約時間和人力成本，但物料價格較高。因此，進一步對合成工藝進行優(yōu)化具有重要意義，優(yōu)化路徑如下：以對甲氧基苯基丙酮、乙胺、丁二酸單乙酯酰氯和藜蘆酸為起始原料，通過成羰氨、成酰胺、還原、?；?、酯化和成鹽反應(yīng)實現(xiàn)目標產(chǎn)物鹽酸麥皮凡林的合成。該發(fā)明方法具有合成路線簡單、反應(yīng)條件溫和、操作方便、成本低、環(huán)境污染小、收率高的優(yōu)點^[2]。

有關(guān)研究

為了調(diào)節(jié)鹽酸麥皮凡林洛沙姆直腸溶液的凝膠強度和粘膜粘附力，研究人員研究了羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥乙基纖維素（HEC）、甲基纖維素（MC）和聚乙烯吡咯烷酮K-25（PVP K-25）等粘膜粘附性聚合物。在直腸溶液中加入10% w/w的鹽酸麥皮凡林會提高泊洛沙姆混合物的凝膠化溫度，而添加粘膜粘附性聚合物則會產(chǎn)生相反效果。另一方面，這些聚合物增強了凝膠強度和粘膜粘附力。其中，甲基纖維素的效果最為顯著。增加纖維素類生物粘附性聚合物的濃度會不同程度地延緩鹽酸麥皮凡林從泊洛沙姆溶液中的釋放，從而有可能使藥物效果持續(xù)8小時以上^[3]。

參考文獻

[1] Institute N C .Mebeverine Hydrochloride[J].Definitions, 2020.DOI:10.32388/z510jo.

[2]邢磊,謝煥然,李瑞.一種鹽酸美貝維林的合成方法:202411297567[P].

[3] Elhady S S A , Mortada N D , Awad G A S ,et al.Development of in situ gelling and Mucoadhesive Mebeverine hydrochloride solution for rectal administration[J].Saudi Pharmaceutical Journal, 2003, 11(4):159-171.