Boc-L-3-溴苯丙氨酸是L-3-溴苯丙氨酸的氨基被叔丁氧羰基保護的衍生物，常溫下為白色至類白色結(jié)晶性粉末，易溶于極性有機溶劑（如二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯），微溶于水，在甲醇、乙醇中可部分溶解。Boc-L-3-溴苯丙氨酸主要用于固相或液相多肽合成，作為含溴取代苯環(huán)的非天然氨基酸模塊，引入多肽鏈中以調(diào)節(jié)多肽的空間結(jié)構(gòu)、親疏水性或與靶標分子的相互作用。
合成方法
將2-氨基-3-(3-溴-苯基)-N-((2R)-羥基-(1R)-甲基-2-苯基-乙基)-N-甲基-丙酰胺(232mg,0.593mmol)的1M NaOH(1.2mL)和水(1.2mL)懸浮液加熱回流2小時，然后將其冷卻至室溫，此時透明溶液變成渾濁溶液。將水(10mL)加入其中并且用DCM對所得溶液進行提取(2x)。用水對合并的有機層進行洗滌。所得水層用DCM進行反提取，然后將其合并并且濃縮至~5mL。將NaHCO3(100mg,1.19mmol)和二氧六環(huán)(10mL)加入其中。將上述混合物冷卻至0℃并且將二碳酸二叔丁酯(0.24mL,1.02mmol)加入其中。將上述反應混合物攪拌過夜并且使其升溫至室溫。將水(20mL)加入其中并且用EtOAc對所得溶液進行提取(3x)。將有機層合并并且用2%NaHCO3水溶液對其進行洗滌。用飽和檸檬酸水溶液將合并的水層酸化至pH3.5并且用EtOAc對其進行提取(3x)。將有機層合并、用水洗滌、對其進行干燥(Na2SO4)和濃縮，從而得到Boc-L-3-溴苯丙氨酸為透明無色油的產(chǎn)品(38mg，17%)[1]。
有機應用
專利CN202210452699.X實施例2中間體化合物2的制備：反應瓶分別加入Boc-L-3-溴苯丙氨酸(50g，0.145mol，1.0eq)，硫代乙酸鉀(18.2g，0.160mol，1.1eq)，硫酸二甲酯(40.2g，0.319mol，2.2eq)，二甲基亞砜(350mL)和碳酸鈉(38.5g，0.363mol，2.5eq)。氮氣置換，加入[1,1'?雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀二氯甲烷絡合物(1.18g，1.45mmol，0.01eq)。氮氣保護升溫至80?85℃，保溫16h。降至室溫，加入水(700mL)，用乙酸乙酯(300mLx3)萃取。有機相合并，分別用水(300mL)，飽和食鹽水(300mL)洗滌。有機相墊硅藻土過濾，濾液濃縮得到化合物2(45.3g，0.139mol)，收率96％[2]。
參考文獻
[1] 詹森藥業(yè)有限公司. 磺酰胺化合物:CN200580039886.X[P]. 2007-10-24.
[2] 成都道合爾醫(yī)藥技術(shù)有限公司. 一種立他司特中間體的合成方法:CN202210452699.X[P]. 2022-06-24.