2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯是一種重要的有機化合物，無色至淺黃色透明液體，不溶于水，可溶于氯仿、二甲基甲酰胺和乙醚等有機溶劑，具有一定的化學(xué)活性，在有機合成中可發(fā)生取代反應(yīng)等。
有機反應(yīng)
1、(1R,5S,6r)-6-(3-碘-1-異丙基-1H-吡唑-5-基)二環(huán)[3.1.0]己烷-3-基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺(230mg,0.53mmol)在四氫呋喃(10mL)中的冰冷溶液中加入氫化鈉(106mg,2.65mmol)。1h后,逐滴加入2,2-二氟乙基三氟甲磺酸酯(340mg,1.6mmol),并將所得的混合物溫?zé)嶂?0℃達16h。將甲醇加入至反應(yīng)混合物,并將所得的混合物在真空中濃縮。將殘余物溶解在乙酸乙酯(20mL)中,并將溶液用飽和氯化鈉水溶液(2X8mL)洗滌。將收集的有機物用無水硫酸鈉干燥,過濾,并濃縮。通過急驟柱色譜法(在石油醚中的20%乙酸乙酯)純化,得到產(chǎn)物,為無色油狀物(256mg,95%)。LCMS(ESI)[M+H]+=367.1[1]。
2、6-(2,2-二氟乙氧基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸的合成：將6-羥基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯(0.080g,0.388mmol)混懸于MeCN(3.0ml)中,隨后添加三氟甲磺酸2,2-二氟乙酯(0.062ml,0.466mmol)及碳酸銫(0.379g,1.16mmol)。在微波照射下在120℃攪拌反應(yīng)混合物15分鐘。減壓濃縮反應(yīng)混合物,將殘余物溶于MeOH(1.5ml)/THF(1.5ml)中且添加LiOH(1M水溶液)(1.94ml,1.94mmol)。在微波照射下在120℃攪拌反應(yīng)混合物15分鐘。用TFA酸化反應(yīng)混合物,添加DMF目經(jīng)由制備型HPLC純化所得溶液,得到呈白色固體狀的中間體34(0.064g,68％產(chǎn)率)。MS(ESI)m/z:243.0(M+H)+[2]。
3、在0℃下向3?(S)?羥基吡咯烷?1?甲酸叔丁酯(化合物3b22)[1.20g、6.41mmol]的THF溶液[17mL]中加入氫化鈉[60％在油中、0.32g、8mmol]，在0℃下攪拌20分鐘。向該混合物中加入2,2?二氟乙基三氟甲磺酸酯[1.65g、7.71mmol]，將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物用飽和氯化銨淬火，加入飽和食鹽水。將混合物用乙酸乙酯萃取，有機層用無水硫酸鎂干燥，進行減壓濃縮。將殘渣用硅膠柱色譜純化，得到了3?(S)?(2 ,2?二氟乙氧基)吡咯烷?1?甲酸叔丁酯(化合物3b23)[1.51g、6.01mmol]，(收率＝94％)[3]。
參考文獻
[1] 豪夫邁·羅氏有限公司. 作為DLK抑制劑的吡唑衍生物及其用途:CN201480069220.8[P]. 2016-09-14.
[2] 百時美施貴寶公司. 作為ROCK抑制劑的螺環(huán)庚烷:CN201580049090.6[P]. 2017-06-09.
[3] 帝人制藥株式會社. 側(cè)鏈具有環(huán)狀胺的維生素D衍生物:CN202180062606.6[P]. 2023-05-05.