3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸是一種苯乙酸衍生物，常溫常壓下為白色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學穩(wěn)定性。3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸可由2,3-二氟苯酚與3,4-二氫吡喃為原料，通過一系列化學轉化反應制備得到，該物質主要用作醫(yī)藥化學中間體，有研究報道它可用于藥物分子蘇澤曲林的合成。
圖1 3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的化學結構式
制備方法
有研究人員公開報道了一種3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的制備方法，屬于有機合成技術領域。該方法以2,3-二氟苯酚與3,4-二氫吡喃為起始原料，在磺酸樹脂作用下生成中間體2-(2,3-二氟苯氧基)吡喃；隨后經(jīng)鋰化并與2-溴乙酸叔丁酯反應，再經(jīng)酸解得到3,4-二氟-2-羥基苯乙酸中間體；最后在堿存在下與甲基化試劑反應，即可制得目標產(chǎn)物3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸。該合成路線整體設計合理，通過三步反應完成，為3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的制備提供了一條簡潔高效的新途徑。[1]
醫(yī)藥應用
圖2 3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸合成蘇澤曲林的線路圖
3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸主要用作醫(yī)藥化學中間體，有研究報道它可用于藥物分子蘇澤曲林的制備。蘇澤曲林是由Vertex制藥公司開發(fā)的，口服選擇性NaV1.8抑制劑，它是通過高選擇性抑制NaV1.8通道，干預疼痛信號傳導路徑，在疼痛信號傳遞至大腦之前減輕疼痛，被FDA批準用于治療成人中度至重度急性疼痛。具體的合成路線如下：從起始物料3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸和(R)-4,4,4-三氟-3-羥基-3-甲基丁-2-酮出發(fā)，在碳酸鉀和CDI作用下關環(huán)，然后氫化雙鍵并還原內(nèi)酯，通過跟乙酰氯或者4-硝基苯甲酰氯反應制備中間體，然后再跟TMSCN反應，水解并用苯乙胺拆分得到手性純的化合物。接下來跟吡啶胺縮合并氨解甲酯得到目標產(chǎn)物分子蘇澤曲林Suzetrigine。[2]
參考文獻
[1] 蔣道來,艾青,鄭皓,等.一種3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸的制備方法:CN202411411675.5[P].
[2] Nanjing Delova, Preparation of tetrahydrofuran carboxamide derivatives as sodium channel regulator, CN120463693 A.