2-氨基-4-氯二苯醚（英文：2-Amino-4-chlorodiphenyl ether）是一種含氯芳香族醚類化合物，兼具氨基與氯原子的雙官能團特性，在醫(yī)藥中間體、染料合成、高分子材料助劑等領(lǐng)域有重要應(yīng)用。

合成方法

步驟一:4-氯-2-硝基苯酚的制備

室溫下,依次將4-氯苯酚(30mmol) 、Fe(NO3)3、9H2O(0.4當(dāng)量)和乙腈(60mL) 加入反應(yīng)管中,在405nm光照下室溫攪拌6小時。反應(yīng)結(jié)束后,將反應(yīng)液減壓濃縮。使用快速柱層析(硅膠柱,石油醚謎/乙酸乙酯=15/1)得到純品4-氯-2-硝基苯酚(產(chǎn)率90%,4.67g)。

步驟二:4-氯-2-硝基苯基三氟甲磺酸酯的制備

將4-氯-2-硝基苯酚(4.67g)溶于150mL DCM,并加入三乙胺(1.2當(dāng)量)。將溶液冷卻至0°C后將三氟甲磺酸酯(1.2當(dāng)量)緩慢滴加。將反應(yīng)升至室溫攪拌2小時,TLC檢測反應(yīng)完全后,分別使用200mL水、200mL碳酸鈉飽和溶液洗滌,干燥過濾后,濃縮得到4-氯-2-硝基苯基三氟甲磺酸酯(產(chǎn)率98%,8.07g),可以直接用于下一步反應(yīng)。

步驟三:1-碘-4-氯-2-硝基苯的制備

4-氯-2-硝基苯基三氟甲磺酸酯(8.07g)溶于DMF(80mL)并加入碘化鈉(2當(dāng)量)。將反應(yīng)升至100°C后攪拌過夜。TLC檢測反應(yīng)完全。反應(yīng)加入水(200mL)并使用石油醚:乙酸乙酯(1:1,30mLX3)萃取。有機相干燥過濾后濃縮,得到1-碘-4-氯-2-硝基苯(產(chǎn)率99%，7.41g),可以直接用于下一步反應(yīng)。

步驟四:4-氯-2-硝基-1-苯氧基苯的制備

將1-碘-4-甲基-2-硝基苯(7.41g)溶于DMF(50mL)中,將苯酚(1當(dāng)量)和碳酸鉀(2當(dāng)量)依次加入,將反應(yīng)升至80°C后攪拌2小時。TLC檢測反應(yīng)完全。反應(yīng)加入水(150mL)并使用乙酸乙酯(40mLX3)萃取。有機相干燥過濾后濃縮,使用快速柱層析(硅膠柱,石油醚謎/乙酸乙酯=15/1)得到純品4-氯-2-硝基-1-苯氧基苯(產(chǎn)率85%,5.54g)。

步驟五:2-氨基-4-氯二苯醚的制備

將4-氯-2-硝基-1-苯氧基苯(5.54g)溶于乙醇(100mL),加入濃鹽酸(12M,14mL)。將錫粉(2.5當(dāng)量)分批加入后,將反應(yīng)升至100°C攪拌1小時。待反應(yīng)結(jié)束后,反應(yīng)液倒入冰水并使用氫氧化鈉溶液(2M) 中和,后加入乙酸乙酯(50mLX3)萃取,有機相干燥過濾后濃縮,得到2-氨基-4-氯二苯醚(產(chǎn)率99%,4.83g),可以直接用于下一步反應(yīng)[1]。

參考文獻

[1]大連理工大學(xué).一種尼美舒利衍生物的有機全合成方法:CN202410474087.X[P].2024-07-26.