技術(shù)背景

N,N-二芐基乙醇胺，英文名N,N-Dibenzylethanolamine，中文別名N,N-二芐基-2-氨基乙醇、2-(二芐基氨基)乙醇，CAS號為101-06-4，分子式為C16H19NO，分子量為241.33，沸點(diǎn)為365.4±22.0°C（760mmHg），密度為1.1±0.1g/cm3，熔點(diǎn)為38°C，N,N-二芐基乙醇胺為淺黃色油狀物。N,N-二芐基乙醇胺可以與多種化合物發(fā)生反應(yīng)，從而生成一系列具有不同功能的衍生物。這些衍生物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、涂料等多個領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。

N,N-二芐基乙醇胺的合成

N,N-二芐基乙醇胺的合成方法有多種。Qiao Lin, Shiling Zhang, Bin Li在其研究論文《KOt-Bu-promoted selective ring-opening N-alkylation of 2-oxazolines to access 2-aminoethyl acetates and N-substituted thiazolidinones》中采用2-乙酰氨基乙酸酯衍生物進(jìn)行N,N-二芐基乙醇胺的合成[1]。其采用的實(shí)驗(yàn)方案如下：碳酸鉀（1.0mmol, 112mg）、2-(二芐基氨基)乙酸乙酯（0.5mmol, 142μL）以及甲醇（2mL）引入裝有磁力攪拌棒的管中，并在室溫下開啟攪拌，攪拌反應(yīng)24小時后，通過氣相監(jiān)測反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)完成后，真空脫除溶劑，得到粗產(chǎn)物N,N-二芐基乙醇胺，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離，采用石油醚/乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，經(jīng)過柱層析純化，得到精制淡黃色油狀產(chǎn)物N,N-二芐基乙醇胺（106mg, 88%）。Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN(US)在其發(fā)明專利《ERK INHIBITORS》中采用了如下方法來合成制備N,N-二芐基乙醇胺：2-（芐氨基）乙醇（0.95mL, 6.6mmol）加入乙腈（35mL）中，隨后加入碳酸鉀（1.83g, 13.2mmol）以及溴化芐（1.18mL, 9.89mmol）,該反應(yīng)體系溫度加熱至80℃，反應(yīng)1.5小時。反應(yīng)完畢后將體系溫度降至室溫，過濾，減壓蒸餾濃縮濾液，得到的粗品用硅膠柱層析提純，洗脫劑采用乙酸乙酯/正己烷體系（乙酸乙酯比例0-30%），得到產(chǎn)物N,N-二芐基乙醇胺1.7g。

參考文獻(xiàn)

[1] Qiao Lin, Shiling Zhang, Bin Li. KOt-Bu-promoted selective ring-opening N-alkylation of 2-oxazolines to access 2-aminoethyl acetates and N-substituted thiazolidinones. Beilstein J. Org. Chem. 2020, 16, 492–501.

[2] Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN(US). ERK INHIBITORS. US2016/0176896A1[P], 2016.01.23.