介紹

鹽酸多塞平是三環(huán)類抗抑郁藥物，通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，從而使突觸間隙中這兩種神經(jīng)遞質(zhì)濃度增高而發(fā)揮抗抑郁作用。

圖一 鹽酸多塞平

藥理作用

鹽酸多塞平屬于三環(huán)類抗抑郁藥，核心藥理機(jī)制為選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素（NE）和5?羥色胺（5?HT）的再攝取，提升突觸間隙內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度，進(jìn)而改善抑郁、焦慮、強(qiáng)迫等情緒障礙，同時(shí)發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)靜催眠效果。該藥還具有較強(qiáng)的抗組胺（H1、H2受體）、抗毒蕈堿（M膽堿受體）及外周α1腎上腺素受體拮抗作用，可緩解瘙癢、減輕腺體分泌與平滑肌痙攣，臨床也常用于過敏性瘙癢及緊張性軀體不適，但其抗膽堿能與心血管拮抗作用也是口干、便秘、視物模糊、體位性低血壓等不良反應(yīng)的主要來源。

藥代動(dòng)力學(xué)

鹽酸多塞平口服后吸收迅速且完全，食物對(duì)吸收影響較小，給藥后約2～4小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，生物利用度中等，存在一定首過代謝；血漿蛋白結(jié)合率較高（約75%～90%），可廣泛分布于全身組織，易透過血腦屏障進(jìn)入中樞發(fā)揮作用，也可通過胎盤屏障、少量分泌至乳汁。藥物主要經(jīng)肝臟CYP450酶系代謝，關(guān)鍵活性代謝產(chǎn)物為去甲多塞平，藥理作用與原型相似；消除半衰期較長(zhǎng)，成人約8～24小時(shí)，老年及肝腎功能不全者半衰期顯著延長(zhǎng)。原型藥及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟隨尿液排泄，少量經(jīng)膽汁由糞便排出，整體消除較慢，長(zhǎng)期用藥存在輕微蓄積傾向。

臨床應(yīng)用

鹽酸多塞平治療FGIDs的作用機(jī)制包括：①抑制邊緣系統(tǒng)的異常激活，緩解焦慮、抑郁情緒、改善睡眠, 促進(jìn)腦—腸之間功能恢復(fù)； ②調(diào)控內(nèi)臟神經(jīng)感覺反應(yīng)，降低胃腸道敏感性；③通過神經(jīng)遞質(zhì)的改變，調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng)、分泌和感覺功能。

不良反應(yīng)

鹽酸多塞平屬三環(huán)類抗抑郁藥物，圖二鹽酸多塞平的片劑組成，為其主要不良反應(yīng)包括多汗、口干、嗜睡、震顫、眩暈、視物模糊、排尿困難、便秘、皮疹、體位性低血壓，偶見癲癇發(fā)作、骨髓抑制、嚴(yán)重心律失常如長(zhǎng)Q - T間期綜合癥[1]。

圖二 鹽酸多塞平的片劑組成

參考文獻(xiàn)

[1]牛宏立.鹽酸多塞平治療功能性胃腸病的療效觀察[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,32(01):25-27.DOI:10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2014.01.011.