6-疊氮基己酸一端疊氮基，一端羧基，中間為六碳直鏈，一般為無色至淡黃色液體，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、DMF、DMSO，微溶于水，主要作為點擊化學（Click Chemistry）核心砌塊。

有機反應

1、專利CN202411229259.3實施例3步驟3p：化合物2b?10的制備：在氮保護下，向6?疊氮基己酸(30克，190.8毫摩爾，1.0當量)和1?羥基吡咯烷?2，5?二酮(24克，210毫摩爾，1.1當量)的二氯甲烷/N,N?二甲基甲酰胺(270/30毫升)混合物中加入1?乙基?(3?二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(40.2 克，210毫摩爾，1.1當量)。混合物室溫下攪拌過夜。在真空下除去二氯甲烷，加入1摩爾每升 鹽酸溶液和甲基叔丁基醚，分液，有機層用碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌。將有機相干燥并在真空下濃縮，得到黃色油狀產物2b?10(46.8克，收率：96.8％)。LCMS(ESI)：m/z＝255[M +H]⁺[1]。

2、喜樹堿-疊氮化物的制備：喜樹堿-疊氮化物(CPT-N3)的制備由先前公開的程序修改和修飾[Parrish等人,Bioconjugate Chem.18:263-267(2006)]。向具有攪拌器的經烘干的50mL圓底燒瓶中加入喜樹堿(200mg,0.54mmol)、6-疊氮基己酸(170mg,1.08mmol)、4-二甲基氨基吡啶(8mg)和干燥二氯甲烷(10mL)。將懸浮液冷卻至0℃,并且加入1,3-二環(huán)已基碳二亞胺(220mg,1.08mmol)。將反應混合物在惰性大氣下攪拌12小時,加熱至RT,然后傾入100mL乙醚內。將醚懸浮液冷卻至0℃以沉淀二環(huán)己基脲(DCU),并且通過真空過濾去除固體。將濾液冷卻至-40℃,并且收集所得到的黃色沉淀物,并且由甲醇重結晶,以得到20-0-(6-疊氮基己酰)喜樹堿(108mg)?；厥盏腄CU用甲醇反復洗滌,獲得另外一批產物(120mg;總得率228mg,87%)[2]。

3、制備6-疊氮基-N-((四氫吡喃-2-取代)氧基)己酰胺(109a)：將DMAP加入化合物6-疊氮基己酸(10mmol),四氫吡喃基羥胺(1.29g,11mmol)和EDCI(2.52g,13.2mmol)的氯仿溶液中,室溫下反應12小時。反應結束后,減壓濃縮。經二氯甲烷萃取,飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥后,減壓濃縮,柱分離得到化合物109a。產率91.3%[3]。

參考文獻

[1] 廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司. 用于靶向遞送寡核苷酸藥物的化合物、綴合物及其應用:CN202411229259.3[P]. 2024-12-17.

[2] 西北大學. 球形核酸納米顆粒綴合物的序列特異性細胞攝取:CN201580073536.9[P]. 2017-08-29.

[3] 清華大學深圳研究生院. 一種能夠抑制ErbB/HDAC的化合物及其制備方法、包含它的藥物組合及其用途:CN201610700292.9[P]. 2017-01-11.