背景及概述[1][2]
帕米膦酸二鈉，其化學(xué)名為3-氨基-1-羥基亞丙基-1，1-二膦酸二鈉五水合物，為雙膦酸類藥物，體外和動物試驗(yàn)表明可強(qiáng)烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細(xì)胞的活性，對骨質(zhì)的吸收具有十分顯著的抑制作用，對癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。帕米膦酸二鈉由于口服生物利用度極低和其消化道的副作用，目前主要以注射液和凍干粉針劑的方式靜脈給藥。
制劑[2-3]
一、帕米膦酸二鈉凍干粉針劑的制備
稱取果糖150克，置于已滅菌容器中，加注射用水1000ml，攪拌使溶解，再加入帕米膦酸二鈉原料8克，充分?jǐn)嚢枋谷芙猓?.8mol/L碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH值至6.5～7.0，攪拌均勻，超濾(濾膜規(guī)格為截留分子量10000)，無菌過濾(濾膜規(guī)格為0.22μm)，分裝于10ml西林瓶中，每瓶2.5ml；冷凍干燥，加塞，扎蓋，質(zhì)檢，包裝即可。
二、帕米膦酸二鈉混懸注射劑的制備
處方(1000瓶)：帕米膦酸二鈉 15g
蛋黃卵磷脂 60g
膽固醇 15g
去氧膽酸鈉 22.5g
甘露醇 150g
制備工藝
(1)將60g蛋黃卵磷脂、15g膽固醇、22.5g去氧膽酸鈉加入2000ml注射用水中，再加入15g帕米膦酸二鈉混合均勻，75℃水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)；
(2)將上述液體保溫70-90℃條件下采用組織搗碎器剪切攪拌30min，轉(zhuǎn)速13000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化5次，得乳化液；
(3)向乳化液中加入150g甘露醇，溶解后過濾分裝，冷凍干燥，得帕米膦酸二鈉凍干混懸注射劑。
應(yīng)用[4-6]
CN201310361684.3提供了一種制備自體造血干細(xì)胞的方法，該方法包括：將體細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)液中培養(yǎng)3-6天，收集生成的自體造血干細(xì)胞，其中，所述細(xì)胞培養(yǎng)液是RPMI1640培養(yǎng)液，其中含有1-100μM的Y-27632(C14H21N3O·2HCl)；1-100ng/mL的干細(xì)胞因子；1-100ng/mL的白細(xì)胞介素3；1-100ng/mL的白細(xì)胞介素6；1-100ng/mL的白細(xì)胞介素11；1-100ng/mL的巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)；1-100ng/mL的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)；1-100μg/mL的巖藻多糖；1-100μg/mL的硫酸葡聚糖；1-100nM的AMD3100(1,1′-[1,4-亞苯基二(亞甲基)]-二-1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷)；1-100μM的M-阿侖膦酸鈉(Malendronate sodium trihydrate)；1-100μM的帕米膦酸二鈉。由此，本發(fā)明提供了一種制備自體造血干細(xì)胞的方法、試劑盒、干細(xì)胞及應(yīng)用，并且本發(fā)明提供的蛋白誘導(dǎo)性自體造血干細(xì)胞的生產(chǎn)方法在產(chǎn)量、純度、生產(chǎn)速度及安全性方面具有顯著優(yōu)勢。
CN201710052841.0公開了一種抗腫瘤的聯(lián)合用藥物。該抗腫瘤的聯(lián)合用藥物包括作為活性成分的雙膦酸鹽類化合物和CIK細(xì)胞，所述的雙膦酸鹽類化合物為臨床用藥依替膦酸二鈉、氯膦酸二鈉、帕米膦酸二鈉、替魯膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉、奈立膦酸鈉、奧帕膦酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、英卡膦酸二鈉和唑來膦酸中的至少一種。本發(fā)明利用抗腫瘤骨轉(zhuǎn)移的雙膦酸鹽藥物與CIK細(xì)胞聯(lián)合使用，極大提高CIK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞殺傷能力的方法，使達(dá)到相同治療效果所需的CIK細(xì)胞數(shù)量大大減少，相比單獨(dú)CIK細(xì)胞生物治療，可保持其較高的安全性又顯著地提高其治療效果。
CN200710002672.6公開了一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，其特征在于它含有雷尼酸鍶和雙膦酸鹽。動物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明對骨質(zhì)疏松癥取得了意想不到的效果。骨質(zhì)疏松是以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易發(fā)生骨折，現(xiàn)在臨床上還沒有理想的治療藥物。本發(fā)明中的雙膦酸鹽包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、依替膦酸二鈉、氯膦酸二鈉、唑來膦酸等，在本發(fā)明中，雙膦酸鹽用量大大降低，可以有效的減少副反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)用藥方便。
藥代動力學(xué)[1]
文獻(xiàn)報(bào)道，癌癥病人以該品45mg溶于500ml生理鹽水后靜脈滴注4小時(shí)以上，滴注結(jié)束時(shí)血濃度為0.96ug/ml，平均有51%的藥物以原形從尿中排泄；尿的排泄顯示雙相處置動力學(xué)特點(diǎn)，α和β半衰期分別為1.6小時(shí)和27.2小時(shí)。動物實(shí)驗(yàn)表明：給藥后迅速從循環(huán)系統(tǒng)消除，主要分布在骨骼、肝臟、脾臟和氣管軟骨中。本品可長期滯留于骨組織中，半衰期最長可達(dá)300天。
主要參考資料
[1] 帕米膦酸二鈉注射液說明書
[2] CN200910108377.8 帕米膦酸二鈉凍干粉針劑及其制備方法
[3] CN200910255710.8一種帕米膦酸二鈉混懸注射劑
[4] CN201310361684.3制備自體造血干細(xì)胞的方法、試劑盒、干細(xì)胞及應(yīng)用
[5]CN201710052841.0一種抗腫瘤的聯(lián)合用藥物
[6]CN200710002672.6治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物