介紹

特女貞苷是傳統(tǒng)中藥女貞子中可溶性裂隙環(huán)環(huán)狀糖苷的活性成分，且具有多種藥理作用。眾多研究表明，它具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和抗衰老的特性，其機制可能與對p66Shc、促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）/胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）/血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等氧化應(yīng)激及炎癥相關(guān)信號通路的抑制有關(guān)。它可通過抑制核因子κB受體活化因子配體（RANKL）誘導(dǎo)的破骨細胞生成改善糖尿病誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失。

圖一 特女貞苷

作用機制

促進成骨細胞形成相關(guān)因子mRNA的表達

特女貞苷5μmol·L-1組的Runx2、Osterix mRNA水平顯著升高（P<0.05、0.01），特女貞苷10μmol·L-1組的Runx2、ALP、Osterix mRNA水平顯著升高（P<0.05、0.01）。檢測破骨功能相關(guān)因子OPG/RANKL，與對照組比較，特女貞苷5、10μmol·L-1組的OPG/RANKL mRNA水平顯著升高（P<0.05、0.01）。在特女貞苷干預(yù)下成骨分化相關(guān)因子的mRNA水平上升，且可上調(diào)OPG/RANKL mRNA的表達水平，對成骨細胞成熟和分化有促進作用。

圖二 對成骨細胞形成相關(guān)因子 mRNA 表達的影響

促進成骨細胞形成相關(guān)因子的蛋白表達

與對照組比較，特女貞苷5、10μmol·L-1組的OPG/RANKL、ALP、Osterix、Runx2蛋白水平顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。特女貞苷可上調(diào)成骨細胞形成相關(guān)因子的蛋白含量且能促進成骨細胞分化。

抑制RANKL誘導(dǎo)RAW264.7細胞分化相關(guān)基因的表達

特女貞苷5、10μmol·L-1組的MMP9、c-FOS、NFATc1、CTSK mRNA水平顯著下降（P<0.05、0.01）。在特女貞苷干預(yù)情況下破骨分化相關(guān)因子的mRNA含量下降，抑制RAW264.7向破骨細胞分化。

對RANKL誘導(dǎo)的RAW264.7細胞分化相關(guān)蛋白表達的影響

破骨相關(guān)因子c-FOS、NFATc1、TRAF6蛋白表達及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt在特女貞苷干預(yù)下顯著下調(diào)（P<0.05、0.01）。特女貞苷可以有效抑制破骨細胞的成熟及分化，并降低p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白比例[1]。

參考文獻

[1]鐘玉環(huán),王雪陽,黃偉毅,等.特女貞苷靶向RANKL蛋白和PI3K/Akt信號通路改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的作用研究[J].藥物評價研究,2025,48(12):3458-3469.