簡介

1-芐基-2,3-環(huán)氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯為白色至灰白色結(jié)晶固體，分子式C??H??NO?，分子含Boc保護氨基與環(huán)氧基團，熔點125–127℃。該化合物不溶于水，易溶于二氯甲烷等有機溶劑，是重要的手性環(huán)氧型醫(yī)藥中間體。

1-芐基-2,3-環(huán)氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯的性狀

合成

方法一：將無水K2CO3（149 mg，1.08 mmol）添加到（2S，3S）-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基-1-對甲苯氧基-2-丁醇（391 mg，0.90 mmol）的溶液中，在0°C的干燥甲醇（10 mL）中。在室溫下攪拌混合物2小時。用飽和NH4Cl水溶液（5 mL）和水（10 mL）處理反應(yīng)混合物。用CH2Cl2（3 x 20 mL）萃取反應(yīng)混合物。在無水MgSO4上干燥組合的有機層。過濾有機層并在真空中蒸發(fā)。通過柱色譜（洗脫液：Et2O/己烷1:2）純化粗產(chǎn)物，得到（1-芐基-2,3-環(huán)氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯[1]。

方法二：在N2下20-30℃下添加二醇7（10.2 g，36.4 mmol）、二丁基氧化錫（181 mg，0.73 mmol）、對甲苯磺酰氯（8.30 g，43.5 mmol）和NMP（50 mL）。在20-30°C下添加NEt3（6.1 mL，43.9 mmol），并在此溫度下攪拌混合物1小時。在20-30°C下添加H2O（100 mL），并在此溫度下攪拌混合物1小時。過濾混合物，并用25%甲醇水溶液（60 mL）洗滌濾餅。濕濾餅在40-50℃下減壓干燥，以得到灰白色固體形式的對甲苯磺?；衔?。向合適的反應(yīng)器中添加上一步驟中保留的甲苯磺酸、甲醇（120 mL）和25%NaOMe/MeOH溶液（44 mmol），溫度為20-30℃，N2。在20-30°C下攪拌1小時后，將混合物冷卻至0-10°C。在0-10°C下添加H2O（240 mL），并在此溫度下攪拌混合物10分鐘。過濾混合物，并用25%甲醇水溶液（180 mL）洗滌過濾濾餅。濕餅在40-50°C下減壓干燥，得到白色粉末狀環(huán)氧化合物1-芐基-2,3-環(huán)氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯8（8.32 g，87%產(chǎn)率）[2]。

參考文獻

[1] Expedient asymmetric synthesis of (2S,3S)-Boc-phenylalanine epoxide, a key intermediate for the synthesis of biologically active compounds By: Badorrey, Ramon; et al. Tetrahedron: Asymmetry (2009), 20(19), 2226-2229.

[2] Process for reduction of alpha-acyloxy sulfide derivatives Assignee: ScinoPharm Singapore Pte, Ltd. Inventors: Liao, Jyhhsiung; et al. United States.