技術(shù)背景

3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯外觀為為橙色固體，是一種非常重要的有機(jī)化合物中間體，在有機(jī)合成、藥物研發(fā)以及精細(xì)化工領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯是合成新型RNA聚合酶抑制劑法匹拉韋（favipiravir, l)，化學(xué)名為6-氟-3-羥基吡嗪-2-甲酰胺的重要原料。此外，還可以利用3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯為基本原料，進(jìn)行其它有機(jī)化合物的合成，進(jìn)而進(jìn)行后續(xù)工作的研究與開(kāi)展。

3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成及應(yīng)用

3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成方法以及應(yīng)用方面的報(bào)道較多。南京華威醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司在其發(fā)明專利《一種法匹拉韋的合成方法》中，以6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸為原料進(jìn)行了3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成工作[1]。其具體實(shí)驗(yàn)實(shí)施方案為：向3L反應(yīng)瓶中加入50.1g的6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸原料，2L的甲醇，于0-5℃的條件下，向該混合體系緩慢滴加133g 98.3%的濃硫酸，滴加完畢后，升溫至40℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)為48小時(shí)，直至原料6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸基本反應(yīng)完畢為止。反應(yīng)完畢后，旋蒸除去甲醇，于0-5℃的條件下，向體系中加入200mL的甲醇，冰水混合物500g，向其中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將體系的pH調(diào)節(jié)至pH為6-7，抽濾，濾餅45℃真空干燥12小時(shí)，得到43.2g的棕色固體產(chǎn)品3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯，收率80.1%。合成出3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯后，經(jīng)過(guò)六步合成了新型RNA聚合酶抑制劑法匹拉韋。Pravin S. Shirude, Prashanti Madhavapeddi以及Julie A. Tucker等人在其研究論文《Aminopyrazinamides: Novel and Specific GyrB Inhibitors that Kill Replicating and Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis》中采用了以6-溴-3-氨基吡嗪-2-甲酸和甲醇為原料進(jìn)行3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯的合成工作，反應(yīng)體系中加入濃硫酸作為催化劑，收率在80%-90%之間[2]。隨后以3-氨基-6-溴吡嗪-2-甲酸甲酯為原料進(jìn)行了后續(xù)一系列化合物的合成工作，并對(duì)化合物進(jìn)行了相應(yīng)研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 南京華威醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司. 一種法匹拉韋的合成方法. CN104496917A[P]; 2015.04.08.

[2] Pravin S. Shirude, Prashanti Madhavapeddi, Julie A. Tucker, et al. Aminopyrazinamides: Novel and Specific GyrB Inhibitors that Kill Replicating and Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis. ACS Chemical Biology[J], 2013, 8, 519?523.