簡介

丙硫異煙胺為黃色結(jié)晶性粉末，有微臭，味極苦，略溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑。它主要作為有機(jī)合成中間體，可與2-氯-3-氧代丁酸乙酯反應(yīng)，用于合成相應(yīng)的雜環(huán)類化合物。

丙硫異煙胺的性狀

合成

方法一：取2-丙基異煙腈（41.04 mmol）的二甲基甲酰胺（40 mL）溶液，置于裝有氮?dú)庠吹目諝饫鋮s冷凝器的50 mL雙頸圓底燒瓶中。向混合物中加入氯化鎂（41.04mmol）。攪拌混合物5分鐘。向混合物中加入硫氫化鈉水合物（123.13 mmol）。所得溶液變成深綠色。在室溫下再攪拌混合物兩個(gè)小時(shí)。溶液變成黃色。使用40%EtOAc/己烷通過LCMS和TLC監(jiān)測反應(yīng)。將混合物加入蒸餾水（400ml）中。將混合物萃取到乙酸乙酯（3 x 150 mL）中。用硫酸鈉干燥乙酸乙酯。蒸發(fā)混合物。使用柱色譜法純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物丙硫異煙胺[1]。

方法二：在90-100°C下，將過硫酸銨溶液（10%w/w，228 g，990 mmol）溶解于水中（300 mL）的4-氰基吡啶（100 g，960 mmol）、AgNO3（4 g，23 mmol）、正丁酸（90 g，1020 mmol）和硝酸（70%w/w，43 g，470 mmol）的混合物中，持續(xù)30分鐘。30分鐘后，在25-30°C下用氨水中和反應(yīng)物。用環(huán)己烷萃取并濃縮。將草酸二水合物（145 g，1150 mmol）加入上述丙酮（600 mL）中的殘余物中。通過過濾去除所得的4-氰基吡啶草酸鹽。濃縮獲得的丙酮濾液，用水（400mL）稀釋，并用水溶液中和。氨。用環(huán)己烷（400mL）提取殘?jiān)饪s。通過分餾（140-160°C，減壓）純化粗物料以獲得產(chǎn)品丙硫異煙胺[2]。

用途

丙硫異煙胺可作為有機(jī)合成中間體，與2-氯-3-氧代丁酸乙酯反應(yīng)制備雜環(huán)類化合物。例如：丙硫異煙胺和2-氯-3-氧代丁酸乙酯（1.3 mmol）的乙醇混合物回流。通過薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)展。在5小時(shí)內(nèi)反應(yīng)完成后，在真空下蒸發(fā)乙醇。將殘余物溶解在乙酸乙酯（50 mL）中。用氨溶液中和殘?jiān)Ｓ名}水清洗有機(jī)層。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層。真空蒸發(fā)乙酸乙酯。用乙酸乙酯和石油醚通過柱色譜法純化產(chǎn)物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Diarylthiazole: an antimycobacterial scaffold potentially targeting PrrB-PrrA two-component system By: Bellale, Eknath; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(15), 6572-6582.

[2] Synthesis and characterization of process related impurities of an antituberculosis drug-Prothionamide By: Eadara, Kalyana Chakravarthi; et al. Pharma Chemica (2015), 7(3), 79-84.

[3] Synthesis, antimicrobial, and antioxidant activities of new pyridyl- and thiazolyl-bearing carbohydrazides By: Muluk, Mahesh B.; et al. Journal of the Chinese Chemical Society (Weinheim, Germany) (2019), 66(11), 1507-1517.