簡介

O-芐基-L-酪氨酸為白色至類白色結(jié)晶粉末，是重要的酪氨酸保護(hù)型衍生物，易溶于氯仿、乙酸乙酯、DMSO等有機溶劑，微溶于水。它手性藥物中間體制備的常用原料。保存O-芐基-L-酪氨酸時需密封、避光、置于陰涼干燥處，遠(yuǎn)離氧化劑與強酸強堿。

O-芐基-L-酪氨酸的性狀

合成

方法一：向100 ml水中的氫氧化鉀（40.0 g，0.605 mol）冰冷卻溶液中分批加入L-酪氨酸（50 g，0.275 mol），同時將內(nèi)部溫度保持在15-20°C，然后在20°C下加入CuSO4.5H2O（42.75 g，0.171 mol）。然后在攪拌下將反應(yīng)混合物加熱至60-65°C 1小時，并冷卻至室溫。向該反應(yīng)混合物中加入DMF（200ml），然后在室溫下逐滴加入氯化芐（38.12ml，0.33mol）。然后在攪拌下將反應(yīng)混合物加熱至55°C 2小時。沉淀出O-芐基-L-酪氨酸的灰色固體銅絡(luò)合物。將反應(yīng)混合物在室溫下靜置，加入水（500ml），得到游離的灰色固體。將該固體過濾并用水洗滌，直至濾液變?yōu)闊o色。將O-芐基-L-酪氨酸銅絡(luò)合物的濕餅與甲醇（800ml）在回流溫度下攪拌1小時，過濾，用甲醇洗滌，并在65°C的烘箱中干燥。向該銅絡(luò)合物中加入800ml水，然后在室溫下攪拌下加入稀HCl（50ml溶于250ml水中）至pH 2-3。將如此獲得的固體過濾，用10%氨溶液（150ml）洗滌，并在65°C的真空烘箱中干燥，得到標(biāo)題化合物O-芐基-L-酪氨酸（46.0g，62%）[1]。

方法二：將酪氨酸（80 mmol）溶解在氫氧化鈉（2 mol/L，20 mL）水溶液中。在室溫下攪拌所得溶液15分鐘，然后加熱至60°C。滴加CuSO4·5H2O（40 mmol）的水（100 mL）溶液，再攪拌1小時。冷卻至室溫。過濾所得懸浮液并用水洗滌。將濾餅溶解在甲醇（300 mL）和氫氧化鈉（2 mol/L，40 mL）中。在0.5小時內(nèi)滴加BnBr（10 mL，84 mmol）。在60°C下攪拌反應(yīng)3小時，真空過濾除去溶劑。用MeOH/H2O（1/3，v/v）（120 mL）洗滌固體產(chǎn)物三次，并加入EDTA-2Na（18.8 g，56 mmol）在500 mL水中的溶液中。在60°C下攪拌所得溶液過夜。過濾，用水和乙醇洗滌，在紅外光下干燥得到標(biāo)題化合物O-芐基-L-酪氨酸[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Novel aminoazabicyclohexane compounds as antidiabetic agents and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of diabetes and related diseases Assignee: Lupin Limited Inventors: Arora, Sudershan Kumar; et al. World Intellectual Property Organization.

[2] Alternating Sequence Controlled Copolymer Synthesis of α-Hydroxy Acids via Syndioselective Ring-Opening Polymerization of O-Carboxyanhydrides Using Zirconium/Hafnium Alkoxide Initiators By: Sun, Yangyang; et al. Journal of the American Chemical Society (2017), 139(31), 10723-10732.