簡介

4-氯乙酰乙酸甲酯為常溫下穩(wěn)定的液體化合物可溶于甲醇、二氯甲烷等常見有機溶劑，在水中溶解性較低。該化合物是重要的有機合成中間體，主要用作不對稱催化加氫反應(yīng)的底物，可在手性催化劑作用下，于高壓、加熱及氫氣氛圍中發(fā)生選擇性加氫轉(zhuǎn)化，

4-氯乙酰乙酸甲酯的性狀

合成

方法一：在氮氣氣氛下，在100ml容量的三頸圓底燒瓶中加入0.65g（5mmol）3-氧代戊酸甲酯、2.15g（5.5mmol）芐基三甲基三溴化銨和30ml二氯甲烷，混合物在室溫下攪拌60分鐘。之后，減壓蒸餾出二氯甲烷，然后加入20ml水和20ml 5%亞硫酸鈉水溶液。然后，用30ml乙醚提取三次，用硫酸鎂干燥后，蒸發(fā)乙醚，得到1.01g的4-溴-3-氧代戊酸甲酯（收率96%）。[0071]實施例24[0083]實施例36按照與實施例24相同的方式進行反應(yīng)，在實施例24中，用0.58g（5mmol）的3-氧代丁酸甲酯代替3-氧代戊酸甲酯，反應(yīng)時間為43小時。得到標(biāo)題化合物4-氯乙酰乙酸甲酯（產(chǎn)率57%）[1]。

方法二：在20°C下，將72 g 1 mol氯加入1 mol二酮1的無水四氯化碳溶液中，然后在攪拌的同時將反應(yīng)溶液滴加到200 ml乙醇中，在此過程中，溫度保持在最高0°C，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上真空汽提溶劑，蒸餾殘余物得到標(biāo)題化合物4-氯乙酰乙酸甲酯[2]。

用途

4氯乙酰乙酸甲酯可作為不對稱催化加氫反應(yīng)的底物，在手性催化劑作用下參與高壓加氫反應(yīng)。例如：在氬氣氣氛下，將4-氯乙酰乙酸甲酯、0.34 mL（3.13 mmol）乙酰乙酸甲酯和2 mL甲醇加入新制備的手性催化劑（0.00313 mmol）中，并充分混合。轉(zhuǎn)移到60mL高壓釜中，更換氬氣三次。將溫度升至60°C。引入4.6 MPa的氫氣。以400rpm磁力攪拌反應(yīng)20小時。用冰水冷卻反應(yīng)混合物以釋放氫氣，并在氬氣氣氛下轉(zhuǎn)移到10mL schlenk管中。使用減壓去除甲醇。用正己烷（2×4 mL）提取產(chǎn)物，放入冰水中。通過潷析分離上部正己烷相。進行GC分析。使下層催化劑相固化并附著在容器壁上。為下一個催化循環(huán)補充新鮮甲醇和底物[3]。

參考文獻

[1] Preparation of γ-halogeno-β-keto esters Assignee: Ube Industries, Ltd. Inventors: Kakinami, Takaaki; et al View All Japan.

[2] Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis Assignee: Unknown Inventor: Kandula, Mahesh World Intellectual Property Organization.

[3] Highly efficient and recyclable chiral phosphine-functionalized polyether ionic liquids for asymmetric hydrogenation of β-keto esters By: Wang, Fan; et al. RSC Advances (2023), 13(40), 27865-27872.