3-甲基芐基氯又稱間甲基芐基氯，為無色至淡黃色液體，不溶于水，可溶于乙醇、乙醚、四氫呋喃等有機溶劑。其芐位氯高度活潑，易發(fā)生親核取代、消除、格氏試劑制備等反應，因此，廣泛用于合成醫(yī)藥、農藥、染料及功能材料。

合成應用

2-(3-甲基苯甲硫基)-5-(1-吩嗪基)-1,3,4-惡二唑的合成：于150mL單口反應瓶中依次加入1.0g(3.57mmol)2-巰基-5-(1-吩嗪基)-1,3,4-惡 二唑、0.6g(4.29mmol)3-甲基芐基氯、碳酸鉀2.0g和100mL水，室溫攪拌反應4h，點板監(jiān)測，反應完全。過濾，濾餅用水洗滌1-2次得粗品，柱層析純化(石油醚:乙酸乙酯＝5:2)得純品，收率72.3％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.45-8.51(m,2H)，8.27-8.36(m,2H)，7.88-7.99(m,3H)，7.34-7.37(d,2H,J＝8.4Hz)，7.25-7.29(t,2H)，7.13-7.16(d,1H,J＝7.8Hz)，4.63(s,2H)，2.37(s,3H)[1]。

N,N-二甲基-4-(2-(3-甲苯基)乙?；?苯磺酰胺的合成：于0°C下，向鎂屑（22mg，0.92mmol）的四氫呋喃（0.20mL）懸浮液中逐滴加入3-甲基芐基氯（120μL，0.92mmol）的四氫呋喃（1.1mL）溶液。0°C攪拌10分鐘后，將反應體系升至室溫并攪拌40分鐘。隨后將反應液冷卻至0°C。用四氫呋喃（4×0.56mL）分次潤洗裝有4-(N,N-二甲基磺?；?-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（95mg，0.35mmol）的小瓶，所得溶液于0°C逐滴加入上述反應體系中，0°C攪拌45分鐘。反應經加入飽和氯化銨溶液（5mL）淬滅，混合物用乙酸乙酯萃?。?×5mL）。合并有機相，經無水硫酸鈉干燥、過濾、濃縮。通過硅膠柱色譜純化（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚，梯度15–60%），得到白色固體目標產物（82mg，收率75%）[2]。

4-(3-(1-(3-甲基苯基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(R11)的合成：將D25(60mg,0.22mmol)混合于DMSO(12mL)中,在0℃下加入3-甲基芐基氯(31mg,0.22mmol)和三乙胺(61uL,0.44mmol),攪拌15min后,升至室溫,攪拌3h,TLC監(jiān)測。反應完成后,用水稀釋,并用EA萃取。收集有機相,并用飽和NaCl溶液洗滌三次,有機相用無水硫酸鎂干燥,過濾有機相并減壓濃縮,柱層析純化，得到最終產物化合物R11為淡黃色固體(60.5mg,71%)[3]。

參考文獻

[1] 長江大學. 一種2-取代硫基-5-(1-吩嗪基)-1,3,4-惡二唑類化合物及其應用:CN201710554598.2[P]. 2020-10-09.

[2] INCYTE CORPORATION. DEAZAGUAINE COMPOUNDS AS JAK2 V617F INHIBITORS:US2021064295W[P]. 2022-06-30.

[3] 煙臺新藥創(chuàng)制山東省實驗室,中國藥科大學. 4-(3-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-5-基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物及其制備方法與應用:CN202411868666.9[P]. 2025-03-25.