簡(jiǎn)介

N-Boc-1,2,5,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯為白色結(jié)晶粉末，不溶于水，可溶于二氯甲烷、氯仿、DMSO、甲醇、甲苯等多數(shù)有機(jī)溶劑。該化合物穩(wěn)定性較好，需密封、干燥、避光、室溫保存，遠(yuǎn)離氧化劑與強(qiáng)酸。

N-Boc-1,2,5,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯的性狀

合成

方法一：用氮?dú)鉀_洗裝有雙（頻那酸）二硼（3.37 g，13.28 mmol）、乙酸鈉（2.97 g，36.22 mmol）、[1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀（II）]（PdCl2dppf）（0.296 g，0.36 mmol）、dppf（0.20 g，0.36mmol）和1,4-二惡烷（30 mL）的燒瓶。向燒瓶中加入三氟甲磺酸烯醇酯（4.0 g，12.07 mmol）的1,4-二惡烷（30 mL）溶液，將所得混合物在80°C下攪拌過夜。通過逐滴加入水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取水層。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用MgSO4干燥，減壓濃縮。殘余物通過快速色譜法純化，用0至10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到白色蠟狀固體N-Boc-1,2,5,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯，產(chǎn)率3.14克，84%。MS（ESI）：210（M+2H+-Boc），332（M+Na+）[1]。

方法二： 將Pd（dppf）Cl2·CH2Cl2（25 mg，0.034 mmol，3.0 mol%）、dppf（18 mg，0.033 mmol，3.0 mol/%）、雙（頻那酸）二硼（0.341 g，1.34 mmol，1.20當(dāng)量）和乙酸鉀（0.139 g，1.42 mmol，2.40當(dāng)量）溶解在二惡烷（2.5 mL，0.45 M）中。加入烯基壬酯（0.543 g，1.12 mmol，1.0當(dāng)量），在80°C下攪拌反應(yīng)16小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至室溫，用水（25 mL）稀釋，用Et2O（3 x25 mL）萃取。用鹽水洗滌合并的有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。過濾溶液并真空濃縮。用短硅膠塞（1:4EtOAc:Hex）純化，真空濃縮。將混合物溶解在EtOAc（16 mL，0.070 M）中，加入幾滴水和2-碘氧基苯甲酸（0.911 g，3.25 mmol，2.90當(dāng)量）。在劇烈攪拌下將反應(yīng)物加熱至80°C 3小時(shí)。冷卻至室溫，用短硅膠塞（100%EtOAc）過濾反應(yīng)混合物。真空除去揮發(fā)物，通過柱色譜法（7.5%乙酸乙酯的己烷溶液）純化粗反應(yīng)混合物得到標(biāo)題化合物N-Boc-1,2,5,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] A preparation of (hetero)cyclic N-hydroxy-carboxamide derivatives, useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) Assignee: Incyte Corporation Inventors: Li, Yun-long; et al View All World Intellectual Property Organization.

[2] Mechanism of the Palladium-Catalyzed Asymmetric Borylative Migration of Enol Perfluorosulfonates: Insights into an Enantiofacial-Selective Transmetalation By: Clement, Helen A.; et al. ACS Catalysis (2021), 11(14), 8902-8914.