背景及概述

8-異戊烯基柚皮素（簡稱8PN，CAS號53846-50-7）是一種高活性異戊烯基黃酮類天然產(chǎn)物，分子量340.37，也是目前公認(rèn)活性最強(qiáng)的植物雌激素之一，主要從啤酒花（Humulus lupulus）中分離提取，純品為白色至類白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)202-204℃，密度約1.314g/cm3，易溶于DMSO、甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑，微溶于水，常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，需在2-8℃冷藏、避光密封條件下儲(chǔ)存，防止光照與高溫導(dǎo)致結(jié)構(gòu)降解。

藥理活性

8-異戊烯基柚皮素核心生物活性突出，兼具雌激素調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、護(hù)骨等多重功效。作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM），它對ERα、ERβ的IC50分別為57nM、68nM，低劑量即可發(fā)揮強(qiáng)效雌激素樣作用，活性遠(yuǎn)優(yōu)于大豆異黃酮、金雀異黃素，能有效緩解女性更年期潮熱、失眠、情緒波動(dòng)等癥狀，且副作用溫和，是激素替代療法的優(yōu)質(zhì)天然替代物。同時(shí)，8PN可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，激活A(yù)kt磷酸化通路改善肌肉萎縮，還能減少骨流失、預(yù)防骨質(zhì)疏松，清除自由基、延緩機(jī)體氧化衰老，在藥理研究中應(yīng)用廣泛。

制備工藝

8-異戊烯基柚皮素多采用啤酒花提取分離、微生物轉(zhuǎn)化（如爪哇正青霉催化異黃腐酚轉(zhuǎn)化）等工藝獲取，精制后純度可達(dá)HPLC≥98%，滿足科研對照品與功能原料標(biāo)準(zhǔn)。參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道8-異戊烯基柚皮素的制備工藝。

圖1 8-異戊烯基柚皮素的合成反應(yīng)式

250 mL兩口燒瓶中加入800.3 mg（2.26 mmol）異黃腐酚、160 mL四氫呋喃，浸入甘油浴，長針頭加入碘化鎂乙醚液，65-72℃避光反應(yīng)20 h，TLC（氯仿:甲醇=98:10，v/v）監(jiān)測至底物耗盡。反應(yīng)液濃縮至10 mL，加200 mL飽和氯化銨淬滅，二氯甲烷萃取3次（每次100 mL）；有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾、濃縮，粗品硅膠柱層析（氯仿:甲醇=99:4，v/v）純化，得黃色針狀純品8-異戊烯基柚皮素，收率97%。

參考文獻(xiàn)

[1]Stompor, Monika; Uram, ?ukasz; Podgórski, Rafa?.[J]Molecules, 2017, vol. 22, # 7, art. no. 1092.