簡介

他唑巴坦鈉為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，略有引濕性。該化合物在水中極易溶解，在甲醇中略溶。應將其遮光、密封，在陰涼干燥處保存，長期儲存可置于2–8℃密封干燥條件下。

他唑巴坦鈉的性狀

合成

方法一：在總體積為1 L的不銹鋼攪拌高壓釜中裝入2.5 g（30 mmol）NaHCO3、1.0 g 10%鈀炭、100 mL水和100 mL乙酸乙酯。將高壓釜密封并用氬氣沖洗，然后用氫氣加壓至14巴。在室溫下氫化5小時。通過TLC檢查反應是否完成。過濾混合物，用水洗滌過濾器。分離水相，用乙酸乙酯（2 X 10 mL）洗滌，加入Bu4NNaSO4溶液（由340 mg（1 mmol）Bu4NH2SO4和84 mg（1毫摩爾）NaHCO3在5 mL水中制備）。用二氯甲烷（5 x 10 ml）萃取水溶液。將合并的二氯甲烷相用Na2SO4干燥，并在減壓下濃縮至干得到標題化合物他唑巴坦鈉，保持水浴溫度低于20°C。產(chǎn)量：0.39克（75%）[1]。

方法二：在2升燒瓶中，將292.3克（342毫升，2.664摩爾）三甲基甲硅烷基氯溶解在1300毫升甲苯中，生產(chǎn)6α-溴-2β-疊氮甲基-2α-甲基烯-3-α-羧酸對硝基芐酯（BTPE）（化合物VII）[0030]。加入210.1g（3.20mol）疊氮化鈉，攪拌懸浮液并回流。通過GC追蹤反應。10至16小時后，可以檢測到少于0.1%的起始材料。將懸浮液冷卻至-5至0°C，過濾（或傾析）。該溶液（1580 mL）含有2.40 mol三甲基甲硅酰肼，其具有揮發(fā)性（Bp:95℃）和毒性化合物。在2升燒瓶中，在20-25°C之間將52.63克（23.7毫升，0.2摩爾）氯化錫加入2.4摩爾三甲基甲硅酰肼的甲苯溶液中。在20-25°C下攪拌溶液24小時，同時出現(xiàn)一些白色沉淀。加入197.7g（0.4mol）DBPE。將懸浮液攪拌40至70小時，同時出現(xiàn)棕色膠質(zhì)。通過TLC（洗脫劑異丙醚-乙酸乙酯99:1 v/v）追蹤疊氮化物的形成[0032]40小時后，原料轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率低于50%。此外，加入0.2摩爾氯化錫（IV），這加速了BAPE的形成。[0033]TLC檢測不到起始物質(zhì)后，在5-10°C下用1200 mL飽和碳酸鈉溶液淬滅反應混合物。用400mL乙酸乙酯溶解不溶性物質(zhì)，并將其加入碳酸鈉溶液中。攪拌兩相反應混合物15分鐘。下層水相的pH值在8至9之間。加入珍珠巖（50g）作為助濾劑，過濾懸浮液。用2 x 200 mL乙酸乙酯洗滌濾餅。將合并的濾液倒入5 L分液漏斗中，去除下層水相，用2 x 200 mL乙酸乙酯萃取。合并的有機相用200mL飽和碳酸氫鈉溶液和200mL鹽水洗滌。真空除去溶劑，將殘余物懸浮在0-5°C的1000 mL甲醇中。將結(jié)晶懸浮液在0-5℃下攪拌2至3小時并過濾。用200 mL二異丙醚洗滌產(chǎn)物，并在20-25°C下真空干燥得到標題化合物他唑巴坦鈉[2]。

參考文獻

[1] Process for preparation of penam derivatives Assignee: Helm A.-G. Inventors: Gegoe, Csaba Lehel; et al. European Patent Organization.

[2] Process for preparation of penam derivatives Assignee: Helm A.-G. Inventors: Gegoe, Csaba Lehel; et al. European Patent Organization.