技術(shù)背景

4-氯丁酸甲酯是合成環(huán)丙胺的重要中間體。環(huán)丙胺是合成喹諾酮類抗菌新藥環(huán)丙沙星、絲帕沙星、妥美沙星和巴羅沙星的重要中間體和原料，另外，除草劑6-環(huán)丙胺基-2-氯均三嗪、環(huán)丙草胺、環(huán)丙津、環(huán)丙氰津，抗寄生蟲藥物N-環(huán)丙基-1,3,5-三嗦-2,4,6-三胺及殺蟲劑2-環(huán)丙胺基-4,6-二氨基-三喃的合成也需要使用環(huán)丙胺作為重要的中間體。4-氯丁酸甲酯為無色透明液體，其CAS號為3153-37-5。

4-氯丁酸甲酯的合成方法

4-氯丁酸甲酯的合成方法已有較多報道。浙江大學(xué)在其發(fā)明專利《4-氯丁酸甲酯的合成方法》中公開了一種4-氯丁酸甲酯的合成方法[1]。其具體合成4-氯丁酸甲酯的方法步驟如下：向250mL的反應(yīng)釜中，加入43g（0.5mol）γ-丁內(nèi)酯、40mL（1.5mol）甲醇，以及1.36g（0.01mol）氯化鋅。開啟攪拌，在常壓、50℃的條件下，滴加34.3g（0.25mol）三氯化磷，滴加時間為30分鐘，滴加完畢后，保溫繼續(xù)反應(yīng)1小時，反應(yīng)液經(jīng)過減壓蒸餾，在25mm汞柱壓力下，收集80-85℃下的餾分，得到65.1g的4-氯丁酸甲酯，質(zhì)量含量為99.1%，收率94.5%。侯仲軻、劉聰、潘峰、張宜仲、李睿婷以及廖仕學(xué)在其研究論文《4-氯丁酸甲酯的綠色合成研究》中采用了固體光氣為原料進行4-氯丁酸甲酯的合成[2]。其合成4-氯丁酸甲酯的方法步驟如下：在裝有攪拌器，回流裝置和滴加裝置的四口瓶中加入86.0g（1.0mol）的γ-丁內(nèi)酯，106.0g（0.36mol）的固體光氣，催化劑適量，加熱至100℃，保溫時間為24小時，冷卻至室溫，慢慢滴加38.4g（1.2mol）的甲醇，滴加完畢后，反應(yīng)2小時，然后升溫，氮氣趕酸氣，再減壓蒸餾得到產(chǎn)品4-氯丁酸甲酯。山東京新藥業(yè)有限公司在其發(fā)明專利《一種4-氯丁酸甲酯的制備方法》中公開了一種4-氯丁酸甲酯的制備方法，也制備出了4-氯丁酸甲酯[3]。其具體實施步驟如下：在500mL的高壓釜中，加入1mol的γ-丁內(nèi)酯，加入3.2mol的氯化鈉，加入0.33mol的氯化鋅，用氮氣置換空氣3次后，攪拌，保持溫度260℃，壓力不超過6MPa，不低于4MPa，保持8小時，反應(yīng)結(jié)束后，泄壓至0MPa，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至反應(yīng)瓶中，加入860g二氯甲烷，用稀硫酸調(diào)節(jié)至pH至2，分去水相，常壓回收二氯甲烷，加入400g甲醇以及10g濃硫酸，升溫至60℃，保溫4小時，常壓濃縮除去甲醇，然后進行減壓蒸餾，收集產(chǎn)物4-氯丁酸甲酯132.0g，收率96.6%。

參考文獻

[1] 浙江大學(xué). 4-氯丁酸甲酯的合成方法. CN102898307A[P]; 2013.01.30.

[2] 侯仲軻, 劉聰, 潘峰, 張宜仲, 李睿婷, 廖仕學(xué). 4-氯丁酸甲酯的綠色合成研究. 精細化工中間體[J], 2009, 39(4): 14-16.

[3] 山東京新藥業(yè)有限公司. 一種4-氯丁酸甲酯的制備方法. CN117510328A[P]; 2024.02.06.