概述

目前雜環(huán)化合物的發(fā)展呈現(xiàn)出多元化的趨勢，其中噻唑類化合物是近年來發(fā)展的一個新亮點。尤其噻唑基團引入到各種不同的化合物結(jié)構(gòu)中，通過結(jié)構(gòu)修飾可以產(chǎn)生一系列具有廣譜生物活性化合物，使得該類化合物在新型超高效農(nóng)藥創(chuàng)制中發(fā)揮出越來越重要的作用^[1]。2-溴噻唑-4-羧酸甲酯是一種含有鹵素原子與酯基的噻唑類化合物，其化學(xué)式為C₅H₄BrNO₂S，分子量約為 222.06，性狀一般為白色至淡黃色固體。

制備方法

根據(jù)物質(zhì)結(jié)構(gòu)的特點逆推，2-溴噻唑-4-羧酸甲酯可由2-溴噻唑-4-甲酸與甲醇酯化得到。另外根據(jù)文獻報道的2-溴噻唑-4-甲酸乙酯的制備工藝類推^[2]，2-溴噻唑-4-羧酸甲酯可以硫脲為原料，溴代丙酮酸甲酯為試劑，無溶劑合成出2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯，隨后經(jīng)DMSO，亞硝酸鈉高溫重氮化法得到2-溴噻唑-4-羧酸甲酯。

應(yīng)用

噻唑環(huán)是一類重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環(huán)，其特殊的結(jié)構(gòu)使得噻唑類化合物在化學(xué)，藥學(xué)，生物學(xué)和材料科學(xué)等諸多領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，顯示出巨大的開發(fā)價值，受到廣泛關(guān)注^[3]。有機合成領(lǐng)域，以2-溴噻唑-4-羧酸甲酯上游物質(zhì)2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯為起始原料，2-位上溴，重氮化脫氨基，再水解可得到化合物5-溴噻唑-4-甲酸^[4]。

藥學(xué)研究領(lǐng)域，2-氨基苯基硼酸鹽酸鹽和2-溴噻唑-4-羧酸甲酯之間發(fā)生Suzuki-Miyaura交叉偶聯(lián)，可形成常見中間體2-(2-氨基苯基)噻唑-4-甲酸甲基酯（化合物8），該中間體可以通過水解、烷基化和氨解進一步轉(zhuǎn)化，可以得到如下圖四種天然產(chǎn)物。其中化合物1-3可作為抗硫素，而化合物4是一種性質(zhì)優(yōu)良的硫孢菌素^[5]。

參考文獻

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