3-甲氧基苯乙胺(3-Methoxyphenethylamine,3-MPEA)是一種有機芳香胺化合物，無色至微黃色透明液體，不溶于水，溶于甲醇、乙醇、DMSO、氯仿等有機溶劑，在醫(yī)藥中間體中常用于合成異喹啉、四氫異喹啉類生物堿，也可作為有機合成砌塊、生物活性研究。
反應(yīng)實例
中間體bis(6?methoxy?3，4?dihydroisoquinolin?2(1H)?yl)methane(I?2)的合成：將原料3-甲氧基苯乙胺(I?1，40g，264mmol)加入1000mL單口燒瓶內(nèi)，加入1N HCl(384mL，384mmol) 溶解，將80mL甲醛溶液(1058mmol，37％)加入瓶內(nèi)。加畢，體系升至60℃加熱。2h后降至室溫，緩慢往體系中滴加50％NaOH水溶液至pH為中性，體系析出大量淺黃白色固體，攪拌3h后抽濾得黃白色固體，將體系20mL中，打漿后抽濾，合并母液濃縮柱層析，得到白色目標固體48g，產(chǎn)率74％[1]。
在0℃下,將0.92mL約為7.2mmol的氯甲酰乙酸乙酯滴加到含有1.0g約為6.6mmol的3-甲氧基苯乙胺和1.1g約為8mmol碳酸鉀的10mL CH2Cl2溶液中,攪拌1h。反應(yīng)完全后,加入50mL水稀釋反應(yīng)液,水相用CH2Cl2萃取,合并萃取的有機相，經(jīng)水和飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,過濾,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑,殘留反應(yīng)物經(jīng)柱層析分離純化得到化合物S431.4g,收率為81%。ESI-MS(m/z):266(M+H+)[2]。
將乙腈(12.0L) 加入到反應(yīng)釜中,再加入三光氣(1.49kg,5.03mol,0.38eq),在惰性氣體氮氣的保護下,溫度控制在-5~0℃,緩慢滴加入化合物1即3-甲氧基苯乙胺(2.00kg,13.23mol,1.00eq)溶于乙腈(8.0L)的溶液,保持-5~0℃,接著加入三乙胺(3.08kg,30.42mol,2.30eq),加完后保持該溫度攪拌20分鐘,最后保持該溫度加入三氟甲磺酸(6.95kg,46.29mol,3.50eq),加完后降溫至-20℃,攪拌反應(yīng)12小時。反應(yīng)完全后,向反應(yīng)液中加入水(10.0L)以淬滅反應(yīng),分液,有機相經(jīng)飽和碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值至8~9,再經(jīng)0.5M鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值至7,旋干,得到粘稠固體;加入二氯甲烷(500mL)稀釋,再加入甲基叔丁基醚(5.0L)機械攪拌充分打漿,過濾,固體用二氯甲烷與甲基叔丁基醚體積比為1:15的混合有機溶劑洗滌,自然晾干,再用水(3.0L)打漿,過濾,得到的固體進行烘干,得到目標化合物2即6-(甲氧基)-3,4-二氫-1(2H) -異喹啉酮(黃色固體,重量2.31kg,純度98%,收率97%)[3]。
參考文獻
[1] 中國科學院上海有機化學研究所. 吡啶并[2,3-D]嘧啶-7（8H）-酮衍生物及其應(yīng)用:CN202410317083.0[P]. 2025-09-05.
[2] 江蘇先聲藥物研究有限公司. 化合物及其作為L-型鈣通道阻滯劑或/和乙酰膽堿酯酶抑制劑的應(yīng)用:CN201010546303.5[P]. 2012-05-23.
[3] 凱美克(上海)醫(yī)藥科技有限公司. 一種6-(甲氧基)-3,4-二氫-1(2H)-異喹啉酮的合成方法:CN202511950392.2[P]. 2026-02-03.