3,5-二氟苯甲醛是一種重要的含氟芳香醛，是藥物、農(nóng)藥及材料合成中的關(guān)鍵中間體。3,5-二氟苯甲醛常溫下為無(wú)色至淡黃色或淡綠色透明液體，熔點(diǎn)較低，不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷等有機(jī)溶劑，主要用于醫(yī)藥中間體、農(nóng)藥中間體以及有機(jī)合成與材料。
合成方法
使28g鎂懸浮于60ml四氫呋喃(THF)中，以溶劑穩(wěn)定回流的速度滴入含200g 3，5-二氟-1-溴苯的800ml THF溶液、滴完后，再在室溫下攪拌1小時(shí)，滴入91g N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。然后再在室溫下攪拌1小時(shí)，加入1000ml 1%鹽酸，攪拌1小時(shí)。用1000ml醋酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗滌二次，用無(wú)水硫酸鈉干燥。蒸去溶劑，制得125克3,5-二氟苯甲醛[1]。
有機(jī)應(yīng)用
3,5-二氟苯甲醇的合成：使20g硼氫化鈉懸浮于(部分溶解)80ml乙醇中，用冰冷卻，滴入含125g 3,5-二氟苯甲醛的380ml乙醇溶液中。滴入后再攪拌1小時(shí)，蒸去溶劑，加400ml水。用700ml醋酸乙酯萃取，用水、飽和食鹽水依次洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后，制得120g 3,5-二氟苯甲醇[1]。
2-(3,5-二氟苯基)-1,3-二噻烷的合成：在0℃下將BF3.0Me2(0.70m1,7.62mmol)逐滴加入1,3-丙二硫醇(0.90ml,8.94mmol)和3,5-二氟苯甲醛(1.00ml,8.94mmol)在DCM(50ml)中的溶液。將反應(yīng)物在環(huán)境溫度下攪拌1小時(shí),此時(shí)TLC(5%Et0Ac/己烷)表明完全反應(yīng)。然后將反應(yīng)混合物用DCM(50ml)稀釋,通過(guò)硅藻土過(guò)濾(并將硅藻土墊用另外的DCM(3x20ml)洗滌,再將濾液用鹽水(50ml)、飽和NaHCO3(3x50ml)、10%KOH溶液(50ml)、水(50ml)和鹽水(50ml)洗滌,最后經(jīng)硫酸鈉干燥。將有機(jī)萃取物過(guò)濾并蒸發(fā)得到作為白色針狀晶體的2-(3,5-二氟苯基)-1,3-二噻烷(2.14g,9.21mmol,103%)。質(zhì)子NMR與提出的結(jié)構(gòu)一致[2]。
化合物59b：?78℃下向化合物6a(3.94g，11.72mmol)的四氫呋喃(40mL)溶液中加入LDA(8.8mL，17.58mmol)，于?78℃攪拌反應(yīng)1h后，?78℃下將化合物3,5-二氟苯甲醛(59a,2g,14.06mmol)加入反應(yīng)體系，升至室溫反應(yīng)1h。反應(yīng)完全后，反應(yīng)液加入水(80mL)中淬滅，EA萃取 (80mL x2)，飽和食鹽水洗滌(80mL)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，縮干，經(jīng)正相(PE:EA＝10:1)純化得黃色油狀液體(5g,收率89.4％)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 大日本油墨化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社。氟取代 4 - 鏈烯基苯甲酸及其衍生物、向列液晶組合物和使用該組合物的液晶顯示裝置: CN98126964.8 [P]. 1999-09-08.
[2] 巴克老齡化研究所. 調(diào)節(jié)BACE所介導(dǎo)的APP加工的乙內(nèi)酰脲:CN201480007825.4[P]. 2019-02-22.
[3] 成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司. 激酶抑制劑及其制備方法與用途:CN202410631582.7[P]. 2025-11-25.