簡(jiǎn)介

FMOC-D-4-氯苯丙氨酸（CAS：142994-19-2）常溫下為白色至灰白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)約194℃，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；該物質(zhì)難溶于純水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。其為帶Fmoc保護(hù)基的手性氯代苯丙氨酸單體，是多肽有機(jī)合成的核心原料。

FMOC-D-4-氯苯丙氨酸的性狀

用途

FMOC-D-4-氯苯丙氨酸可作為關(guān)鍵手性氨基酸原料，參與有機(jī)縮合反應(yīng)，用于多肽與復(fù)雜有機(jī)靶向化合物的合成制備。例如：將羥基苯并三唑（325 mg，2.41 mmol）加入N-Boc-N-[2-（2-噻吩基）乙基]-2-哌嗪芐胺（880 mg）和FMOC-D-4-氯苯丙氨酸（1.02 g）在二氯甲烷（30 mL）中的混合物中。攪拌混合物20分鐘。向混合物中加入3-（乙基亞氨基亞甲基氨基）-N，N-二甲基丙-1-胺（460 mg，2.41 mmol）。繼續(xù)攪拌混合物18小時(shí)。用飽和碳酸氫鈉（2 x 15 mL）和鹽水（15 mL）洗滌混合物。用硫酸鎂干燥混合物。真空濃縮混合物。通過硅膠（10%乙酸乙酯/二氯甲烷）過濾粗混合物。濃縮粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)物溶解在二乙胺/二氯甲烷（20mL）的1:1混合物中。攪拌混合物3小時(shí)。集中溶液。通過快速柱色譜法（9:1乙酸乙酯/二氯甲烷至94:5:1二氯甲烷/甲醇/三乙胺）分離產(chǎn)物[1]。

此外，F(xiàn)MOC-D-4-氯苯丙氨酸是多肽固相合成中的重要單體原料，可參與全自動(dòng)多肽組裝，并經(jīng)裂解、脫保護(hù)與色譜純化流程制備目標(biāo)多肽產(chǎn)物。例如：完成Fmoc-Ala-OH、FMOC-D-4-氯苯丙氨酸、Fmoc-Asn（Trt）-OH和Fmoc-Asp（OtBu）-OH的全自動(dòng)合成Boc）-OH、Fmoc-Tyr OH、Fmoc-Val-OH、BocGlu（OtBu）-OH、Boc-Cys。用二氯甲烷將肽樹脂洗滌到肽合成容器中。用CH2Cl2/TFE/AcOH（8:1:1，V/V/V）溶液切割多肽20分鐘（x 3）。洗滌和過濾后，在減壓下濃縮合并的裂解溶液。將剩余的殘留物溶解在乙腈和水（V/V=1/1）的混合物中，凍干以去除溶劑。將凍干固體溶解在2mL TFA/TIPSH/H2O（95/2.5/2.5，V/V/V）中，以去除保護(hù)基團(tuán)。用氬氣流對(duì)酸進(jìn)行全面脫保護(hù)后，輕輕吹掃。用冷乙醚洗滌殘留物。溶于乙腈和水的混合物中。使用制備型HPLC純化（20至60%溶劑B，20分鐘內(nèi)，Higgins Analytical Proto 200 5μm 250 x 10 nm C18柱）[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]4-{(2R)-[3-Aminopropionylamido]-3-(2,4-dichlorophenyl)propionyl}-1-{2-[(2-thienyl)ethylaminomethyl]phenyl}piperazine as a Potent and Selective Melanocortin-4 Receptor Antagonist-Design, Synthesis, and Characterization By: Chen, Chen; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2004), 47(27), 6821-6830.

[2] Native Peptide Cyclization, Sequential Chemoselective Amidation in Water. By: Chen, Huan; et al. Journal of the American Chemical Society (2023), 145(50), 27218-27224.