介紹

迷迭香酸甲酯(methyl rosmarinate, MR)是迷迭香酸的衍生物。來源于紫蘇、迷迭香等唇形科植物中分離得到的天然活性成分，具有抗氧化、抗菌、抗炎、優(yōu)異的抗缺氧活性和抗氧自由基失衡能力。夏枯草(Prunella vulgaris L.)是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥中常用的一種植物，具有抗氧化損傷等多種活性，分離到迷迭香酸的衍生物迷迭香酸甲酯。通過初步的活性篩選，發(fā)現(xiàn)MR具有拮抗MPPt損傷的生物活性。

圖一 迷迭香酸甲酯

作用機制

迷迭香酸甲酯作用于缺氧心肌損傷的交集靶點有65個，包括EGFR、Bcl-2、STAT3、MMP9、ESR1、MTOR等這些蛋白可能是保護缺氧心肌損傷的核心靶點。Bcl-2家族蛋白控制著線粒體和細胞的存活，從而影響炎癥因子的釋放，進而導致細胞損傷，STAT3蛋白參與調(diào)控炎癥反應、細胞凋亡等生物學過程。GO和KEGG富集分析結果發(fā)現(xiàn)，主要作用于蛋白質(zhì)磷酸化、細胞凋亡、信號轉(zhuǎn)導等過程；以及FOXO、HIF-1、MAPK等信號通路。其中STAT3蛋白能夠調(diào)節(jié)HIF-1的表達；HIF-1信號通路可以抑制細胞凋亡，抵御氧化應激和維持代謝穩(wěn)態(tài)保護心肌。根據(jù)分析結果，將Degree值排名前6的關鍵靶點篩選為MR保護缺氧心肌損傷的核心靶點，并進行分子對接。對接結果表明，這些靶點均表現(xiàn)出良好的結合能力。MR可以降低Bax、STAT3蛋白的表達水平，提高Bcl-2蛋白的表達，Bax/Bcl-2異源二聚體的形成可以抑制細胞凋亡的產(chǎn)生。表明MR能夠抑制高原缺氧誘導的心肌細胞凋亡[1]。

圖二 肌組織中STAT3、Bcl-2、Bax相關蛋白的表達水平

迷迭香酸甲酯可以緩解帕金森?。≒D）小鼠的運動障礙。MR可以恢復PD小鼠腦SNc和Sr中多巴胺合成限速酶TH的表達水平，說明MR能夠改善SNc和Str部位多巴胺能神經(jīng)元的變性缺失，可以有效緩解PD小鼠的運動障礙和腦組織中多巴胺能神經(jīng)元的變性缺失，可能是PD的潛在治療藥物[2]。

參考文獻

[1]季前,孫月梅,仇芳芳,等.迷迭香酸甲酯對高原缺氧心肌損傷的保護作用和網(wǎng)絡藥理學研究[J].中國藥理學通報,2025,41(10):1956-1962.

[2]邵玉玉.兩種天然產(chǎn)物抗帕金森病的作用評價 1.香青蘭有效部位抗帕金森病的作用研究 2.迷迭香酸甲酯治療帕金森病的有效性研究[D].山東大學,2024.DOI:10.27272/d.cnki.gshdu.2024.006952.