介紹

DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽，也叫混旋-高胱氨酸硫羥乙酮，英文名：DL-Homocysteinethiolactonehydrochloride，簡稱：DL-HCT。分子式為C4H8ClNOS。它是一種含硫的環(huán)狀氨基酸衍生物，是化工醫(yī)藥和材料合成的重要中間體。在醫(yī)藥合成方面，DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽是制備西替沃酮、厄多司坦及其相關藥物的重要中間體；在合成材料方面，可用于合成丙烯酰胺硫內(nèi)酯、環(huán)境響應性材料等。

圖一 DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽

制備方法

化學合成法

以DL-蛋氨酸和濃硫酸為原料Butz[11,12]等先用DL-蛋氨酸合成DL-高胱氨酸，然后用錫箔還原，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽。具體步驟如下：將17gDL-蛋氨酸溶解到140mL9mol/LH2SO4中，溫度：125-135°C，反應時間：8h。反應結(jié)束后，降溫，加入Ba(OH)₂水溶液除去SO4^2-，濾去BaSO₄沉淀，濾液真空濃縮，得到DL-高胱氨酸，收率30%。將10gDL-高胱氨酸溶解在500mL（質(zhì)量分數(shù)25%）鹽酸中，加入15g錫箔，室溫下反應3h。用H₂S除掉Sn²⁺，過濾雜質(zhì)SnS，將濾液減壓濃縮，過濾，真空干燥，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽，收率80%，熔點：200-201°C?？偸章始s25%(以DL-蛋氨酸為基礎計算)。該方法用廉價易得的DL-蛋氨酸和濃硫酸為原料，但收率不高。用Ba(OH)₂溶液來中和剩余的H₂SO₄溶液的過程中，反應液pH逐漸升高，會有部分DL-高胱氨酸與BaSO₄形成共沉淀，降低收率。

圖二 DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽的制備

用DL-蛋氨酸制備DL-高胱氨酸，然后用錫箔還原，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽。步驟：在1000mL三口燒瓶中，加入150gDL-蛋氨酸、90mL水，攪拌溶解，然后滴加140mL濃硫酸，105-110°C下反應8h。加少量水稀釋，然后用氨水調(diào)節(jié)反應液的pH，過濾，洗滌，烘干，得到64gDL-高胱氨酸粗品，收率為42.6%，熔點：260-263°C。將64gDL-高胱氨酸粗品、460mLH2O、290mL濃鹽酸加入到1000mL三口燒瓶中，然后加入1.5gSn粉，攪拌8小時，然后在95-100°C下反應4h。降溫至室溫，用硫化堿除去Sn2+，過濾SnS固體，脫色，過濾，濾液減壓濃縮，得到DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽粗品。DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽粗品在乙醇中重結(jié)晶，得到DL-HCT精品37g[1]。

參考文獻

[1]蘇小博.DL-高半胱氨酸硫內(nèi)酯鹽酸鹽制備工藝研究[D].鄭州大學,2021.DOI:10.27466/d.cnki.gzzdu.2021.003159.