1-甲基環(huán)丙烷甲醇，英文名為1-Methylcyclopropanemethanol，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有一般烷基醇類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)和較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與大部分有機溶劑混溶。1-甲基環(huán)丙烷甲醇可由1-甲基環(huán)丙烷羧酸通過一步還原反應制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體，有文獻報道它可用于制備具有抗癌作用的蛋白質(zhì)降解劑。

氧化反應

1-甲基環(huán)丙烷甲醇結構中的醇羥基基團可在適當?shù)难趸瘎┳饔孟掳l(fā)生氧化反應得到相應的醛類衍生物，也可直接一步將其氧化成相應的羧酸衍生物。

圖1 1-甲基環(huán)丙烷甲醇的氧化反應

在氮氣入口保護下，將1-甲基環(huán)丙烷甲醇（250 mg, 2.9 mmol）溶于無水CH?Cl?（18 mL）中，加入預先火焰干燥的50 mL兩口圓底燒瓶。在氮氣逆流條件下加入PCC（1.25 g, 5.80 mmol）和4 ?分子篩（0.5 g），將所得棕色溶液于22 °C攪拌，通過GC-FID監(jiān)測原料完全轉化，反應8小時。將反應混合物通過硅膠墊過濾，用CH?Cl?（3×50 mL）淋洗，所得澄清無色濾液在200 mbar壓力下濃縮（注意水浴溫度不超過35 °C），得到1-甲基環(huán)丙烷-1-甲醛。[1]

縮合酯化反應

1-甲基環(huán)丙烷甲醇可在縮合劑作用下和酰氯類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應得到相應的酯類衍生物。

圖2 1-甲基環(huán)丙烷甲醇的縮合酯化反應

將1-甲基環(huán)丙烷甲醇（0.50 g, 5.80 mmol）的二氯甲烷（30 mL）溶液冷卻至0°C，加入吡啶（1.84 mL, 23.2 mmol）處理該混合物，10分鐘后一次性加入固體4-硝基苯基氯甲酸酯（2.34 g, 11.6 mmol），將所得反應混合物升溫至室溫，攪拌48小時。減壓蒸除溶劑，通過與庚烷（50 mL）共沸蒸餾除去吡啶，殘留物通過快速柱色譜純化，得到(1-甲基環(huán)丙基)甲基(4-硝基苯基)碳酸酯。[2]

參考文獻

[1] Heckenbichler, Kathrin; et al, Asymmetric Reductive Carbocyclization Using Engineered Ene Reductases, Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(24), 7240-7244.

[2] Nageswara Rao, Desaboini; et al, Discovery of Quinoxaline-Based P1-P3 Macrocyclic NS3/4A Protease Inhibitors with Potent Activity against Drug-Resistant Hepatitis C Virus Variants, Journal of Medicinal Chemistry 2021, 64, 11972-11989.