背景技術(shù)

富馬酸非索羅定化學(xué)名為2-(1R)-3-(二異丙基氨基)-1-苯基丙基)-4-(羥甲基)苯基異丁酸酯，是輝瑞公司開(kāi)發(fā)的一個(gè)膀胱過(guò)度活動(dòng)綜合征治療新藥，2008年10月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。富馬酸非索羅定屬前體藥物，口服后在血中經(jīng)迅速水解轉(zhuǎn)化為5-羥基甲基特羅定(5-HMT)，后者也是托特羅定的活性代謝物。5-HMT為毒蕈堿受體拮抗劑，蕈毒堿受體的作用是收縮泌尿系統(tǒng)膀胱平滑肌和刺激唾液分泌，非索羅定通過(guò)抑制這些膀胱受體的機(jī)制發(fā)揮作用。

目前在國(guó)外上市的劑型為緩釋片，一日1次口服用藥，有4mg和8mg兩種規(guī)格，一般治療2～8周后具有明顯療效，但是富馬酸非索羅定易被水解和氧化，片劑中需要加入穩(wěn)定劑才能保證制劑的穩(wěn)定性，將富馬酸非索羅定制備成緩釋片，并對(duì)素片進(jìn)行包衣，在減少穩(wěn)定劑使用的同時(shí)，確保制劑的穩(wěn)定性。

制劑^[1]

(1)對(duì)木糖醇進(jìn)行粉碎處理，木糖醇、富馬酸非索羅定進(jìn)行過(guò)60目篩處理；

(2)干混：將木糖醇、富馬酸非索羅定混合，控制攪拌速度400rpm、剪切速度1000rpm，混合時(shí)間300s，保證混合均勻；

(3)制粒：將干混的物料采用純化水在濕法制粒機(jī)中制粒，控制攪拌速度400rpm、剪切速度1000rpm、加漿時(shí)間160S，控制制粒攪拌速度300rpm、剪切速度800rpm、制粒時(shí)間100s，保證制粒效果，利用整粒機(jī)對(duì)濕顆粒進(jìn)行整粒(40目篩)；

(4)干燥：對(duì)所制顆粒進(jìn)行干燥，控制干燥進(jìn)風(fēng)溫度55℃、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量、干燥時(shí)間、顆粒水分控制0.4％以下；

(5)整粒：利用篩網(wǎng)(1.2mm)進(jìn)行整粒，控制整粒轉(zhuǎn)速保證整粒效果；

(6)總混：干整顆粒加入纖維素-乳糖、羥丙甲纖維素Ⅰ、羥丙甲纖維素Ⅱ、山崳酸甘油酯、滑石粉、膠態(tài)二氧化硅進(jìn)行混合，控制混合時(shí)間30min、混合轉(zhuǎn)速8rpm，保證混合均勻；

(7)壓片：對(duì)均勻的物料壓片，控制好壓片機(jī)速度、壓力，保證壓片效果，調(diào)節(jié)主壓力至素片硬度140-230N，壓片過(guò)程中控制環(huán)境濕度30％～50％；

(8)包衣：配制包衣液進(jìn)行包衣，控制進(jìn)風(fēng)風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度55℃、包衣鍋轉(zhuǎn)速5rpm、包衣噴漿速度2rpm，包衣增重控制為4.0-6.0％。

所得富馬酸非索羅定緩釋片的顏色均為淡藍(lán)色，且外觀完整光潔、色澤均勻，無(wú)斷裂、龜裂及粉碎，滿足片劑的要求。

參考文獻(xiàn)

[1] 江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司. 富馬酸非索羅定緩釋片及其制備工藝:CN202110634142.3[P]. 2022-12-23.