簡(jiǎn)介

4-羥基芐胺是一類重要的芳香族有機(jī)胺化合物，常溫下多為白色至類白色結(jié)晶固體，具有一定吸濕性，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑，可溶于水。其主要用作有機(jī)合成中間體，可與4-羥基苯甲醛經(jīng)亞胺化、硼氫化鈉還原等反應(yīng)制備二胺類衍生物，廣泛應(yīng)用于精細(xì)化學(xué)品及功能有機(jī)分子的合成。

4-羥基芐胺的性狀

合成

方法一：在攪拌下將醇（2 mmol）、疊氮化鈉（2.4 mmol）和PPh3（4.2 mmol）在10 ml CCl4 DMF（1:4）中的混合物在90°C下加熱。在起始物質(zhì)完全消失后（通過TLC監(jiān)測(cè)），將反應(yīng)混合物加熱至室溫，并加入5 ml水淬滅。攪拌10分鐘后，用乙醚（25ml）稀釋反應(yīng)混合物，并用水徹底洗滌。在0°C下研磨乙醚餾分，結(jié)晶出三苯基膦氧化物，濾出乙醚。用無(wú)水Na2SO4過濾干燥，濃縮溶劑，得到幾乎純的胺，然后將其通過硅膠墊，得到4-羥基芐胺[1]。

方法二：將取代的苯甲醛（5.0 mmol）、Ni12.4-30（2.0 mol%Ni）和異丙醇（20 ml）在裝有PTFE和磁性顆粒的100 ml高壓釜中混合。在室溫下向釜中注入0.5 MPa的氨氣至120°C。將反應(yīng)混合物加熱至120°C 2.5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中通4.0MPa H2。開始反應(yīng)。將系統(tǒng)壓力控制在4.0±0.1 MPa之間。冷卻高壓滅菌器。對(duì)高壓滅菌器進(jìn)行脫氣處理。過濾反應(yīng)混合物以回收催化劑。濃縮濾液，用GC測(cè)定轉(zhuǎn)化率。使用SE54柱在agilent色譜儀上進(jìn)行氣相色譜分析，以獲得產(chǎn)物4-羥基芐胺[2]。

用途

4-羥基芐胺主要作為有機(jī)合成中間體，用于與4-羥基苯甲醛經(jīng)亞胺化、還原反應(yīng)制備二胺類目標(biāo)化合物。例如：將4-羥基芐胺（490 mg，3.97 mmol，1 eq.）和4-羥基苯甲醛（534 mg，4.38 mmol，1.1 eq.）溶解在無(wú)水甲醇（80 mL）中，加入Na2SO4并將反應(yīng)混合物加熱回流過夜。通過TLC檢查亞胺中間體的形成（洗脫劑：DCM/MeOH 9:1）。減壓過濾反應(yīng)混合物濃縮物至約60mL，并用無(wú)水THF（60mL）稀釋。在1小時(shí)內(nèi)分5次加入naBH4。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，并通過TLC檢查反應(yīng)過程。一旦完成，用飽和NH4Cl（10mL）淬滅反應(yīng)。真空除去有機(jī)溶劑。用125 mL H2O稀釋殘?jiān)?，用NaOH將pH值調(diào)節(jié)至9。用3×150 mL EtOAc萃取水相，用水和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)相，過濾，真空除去溶劑[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] A new novel and practical one pot methodology for conversion of alcohols to amines By: Reddy, G. Vidya Sagar; et al. Synthetic Communications (2000), 30(12), 2233-2237.

[2] General Construction of Amine via Reduction of N=X (X = C, O, H) Bonds Mediated by Supported Nickel Boride Nanoclusters By: Ke, Da; et al. International Journal of Molecular Sciences (2022), 23(16), 9337.

[3] Control on dissipative kinetics reveals the entropically-dominated essence of interlocked molecular machines By: Noja, Simone Di; et al. ChemRxiv (2022), 1-7.