背景及概述

5-氟靛紅（5-Fluoroisatin），CAS號443-69-6，分子式C?H?FNO?，分子量165.12，是靛紅（吲哚-2,3-二酮）的重要氟代衍生物，屬于含氟雜環(huán)精細化學品，核心用途為醫(yī)藥中間體，在抗腫瘤、抗病毒藥物研發(fā)中占據(jù)關鍵地位。5-氟靛紅憑借氟原子的獨特電子效應與靛紅母核的高反應性，成為醫(yī)藥化工領域不可或缺的含氟中間體，伴隨靶向藥物研發(fā)需求增長，應用價值持續(xù)提升。

性質(zhì)

5-氟靛紅為亮紅色至橙紅色結(jié)晶，熔點224-227℃，密度約1.446g/cm3，沸點417.9℃，閃點206.5℃。幾乎不溶于水，可溶于二甲基亞砜（DMSO）、氯仿、甲醇等有機溶劑。分子結(jié)構(gòu)含吲哚母核、5位氟原子與2,3-位雙羰基，氟原子強電負性顯著改變分子電子云分布，提升化學穩(wěn)定性與脂溶性，同時保留靛紅母核的高反應活性，易發(fā)生親核加成、縮合、環(huán)化等反應，是構(gòu)建復雜雜環(huán)化合物的理想砌塊。

圖1 5-氟靛紅的性狀圖

制備方法

5-氟靛紅常用靛紅直接氟化法制備。以靛紅為原料，在惰性溶劑中與氟化試劑（如N-氟代雙苯磺酰亞胺、氟化氫-吡啶絡合物）反應[1]，在苯環(huán)5位選擇性引入氟原子，經(jīng)中和、萃取、重結(jié)晶（常用乙醇/水混合溶劑）精制得高純度產(chǎn)品。也可采用5-氟苯胺為起始物，經(jīng)Sandmeyer反應閉環(huán)合成，兩步法收率穩(wěn)定、純度高，適合規(guī)?；a(chǎn)。

主要用途

5-氟靛紅是舒尼替尼（Sunitinib）等多靶點酪氨酸激酶抑制劑的關鍵合成前體。通過5-氟靛紅的羰基縮合、環(huán)化反應，構(gòu)建吲哚酮類母核結(jié)構(gòu)，賦予藥物對c-Met、VEGFR、PDGFR等激酶的高抑制活性，用于治療腎細胞癌、胃腸道間質(zhì)瘤等惡性腫瘤。同時用于合成抗結(jié)核、抗瘧、抗HIV活性化合物，氟取代基顯著提升藥物分子與靶點的結(jié)合力與代謝穩(wěn)定性。

5-氟靛紅作為含氟分子探針，用于1?F磁共振波譜檢測活細胞內(nèi)過氧亞硝酸鹽、干擾素-γ等生物活性分子，實現(xiàn)非侵入式實時監(jiān)測，在氧化應激、炎癥反應研究中廣泛應用。

5-氟靛紅用于合成螺環(huán)吲哚、雙席夫堿、吲哚噻唑烷酮等雜環(huán)化合物，作為藥物篩選庫的核心骨架，在抗驚厥、抗菌、IKKβ抑制劑研發(fā)中作為關鍵中間體。

參考文獻

[1]余增輝.一種氟馬西尼中間體5-氟靛紅酸酐的制備方法及應用.[P]江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司.