背景及概述

6-氯鳥嘌呤核苷（6-Chloroguanosine），別名2-氨基-6-氯嘌呤核苷，CAS號(hào)2004-07-1，分子式C??H??ClN?O?，分子量301.69，是鳥嘌呤核苷的6位氯代衍生物，屬于嘌呤核苷類重要醫(yī)藥中間體，在核苷類藥物合成與生物化學(xué)研究中占據(jù)關(guān)鍵地位。

理化性質(zhì)

6-氯鳥嘌呤核苷為白色至灰白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦。熔點(diǎn)165-167℃（分解），沸點(diǎn)約729.9℃，密度2.19g/cm3。易溶于二甲基亞砜、甲醇，微溶于水與乙醇，水溶液呈中性至弱酸性。分子含β-D-呋喃核糖基與2-氨基-6-氯嘌呤堿基，6位氯原子為強(qiáng)離去基團(tuán)，化學(xué)性質(zhì)活潑，易發(fā)生親核取代、水解、氨解等反應(yīng)。對(duì)光、熱、濕氣較敏感，需低溫（-20℃）、干燥、避光、惰性氣體保護(hù)儲(chǔ)存，防止分解與變質(zhì)。

合成方法

以2-氨基-6-氯嘌呤與1-乙?；?2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-核糖為原料，經(jīng)核苷偶聯(lián)、脫保護(hù)、純化三步制備6-氯鳥嘌呤核苷。在路易斯酸催化下，嘌呤與核糖縮合生成保護(hù)核苷；再經(jīng)堿解脫去苯甲?；c乙?；?，得到粗品；最后經(jīng)重結(jié)晶或硅膠柱層析提純，獲純度≥98%醫(yī)藥級(jí)產(chǎn)品。工藝成熟、收率穩(wěn)定、選擇性高，適配工業(yè)化生產(chǎn)。

圖1 6-氯鳥嘌呤核苷的合成反應(yīng)式

主要用途

6-氯鳥嘌呤核苷為核苷類抗腫瘤、抗病毒藥物關(guān)鍵中間體，是奈拉濱（Nelarabine）等藥物的合成前體。通過(guò)6位氯原子取代、氨解、還原等反應(yīng)，可構(gòu)建多種修飾核苷，用于合成抗白血病、抗皰疹病毒、抗SARS等藥物。6-氯鳥嘌呤核苷衍生物能抑制DNA/RNA合成與腫瘤細(xì)胞增殖，提升藥物靶向性與代謝穩(wěn)定性。此外，用作生物化學(xué)探針，標(biāo)記核酸、研究酶催化機(jī)制；6-氯鳥嘌呤核苷也用于合成核苷類抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑與含核苷結(jié)構(gòu)的功能材料。

參考文獻(xiàn)

[1]Ubiali, Daniela; Serra, Carla D.; Serra, Immacolata; Morelli, Carlo F.; Terreni, Marco; Albertini, Alessandra M.; Manitto, Paolo; Speranzab, Giovanna.[J]Advanced Synthesis and Catalysis, 2012 , vol. 354, # 1 p. 96 - 104.