介紹

1-對甲基苯磺酰咪唑（簡稱TSI，分子式C??H??N?O?S）是有機(jī)合成領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的雜環(huán)磺酰胺類功能試劑，常作為溫和高效的磺?；噭┨娲鷤鹘y(tǒng)對甲苯磺酰氯，可在近中性溫和條件下高選擇性實(shí)現(xiàn)醇羥基、氨基的磺?；Ｗo(hù)，副反應(yīng)少且后處理簡便，同時(shí)也可作為咪唑基團(tuán)引入試劑、多肽與核苷合成中的縮合劑。

圖一 1-對甲基苯磺酰咪唑

合成

1-對甲基苯磺酰咪唑的合成以咪唑與對甲苯磺酰氯（TsCl）為核心反應(yīng)原料，主流采用無水二氯甲烷為反應(yīng)溶劑，以2.2倍當(dāng)量的咪唑同時(shí)充當(dāng)親核反應(yīng)底物與縛酸劑，先在無水無氧保護(hù)下將咪唑溶于干燥二氯甲烷中，冰水浴降溫至0-5℃后，緩慢滴加對甲苯磺酰氯的無水二氯甲烷溶液，全程控溫不超過5℃以避免原料水解與副反應(yīng)發(fā)生，滴加完畢后恢復(fù)至室溫持續(xù)攪拌反應(yīng)3-4小時(shí)，經(jīng)薄層色譜監(jiān)測原料完全消耗后，對反應(yīng)液依次進(jìn)行飽和NaHCO3水溶液、飽和NaCl水溶液洗滌，分離出的有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮得到粗產(chǎn)物，最終通過無水乙醇重結(jié)晶、低溫真空干燥得到高純度的白色針狀目標(biāo)產(chǎn)物1-對甲基苯磺酰咪唑，該方法反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少，產(chǎn)物收率可達(dá)85%以上，所得產(chǎn)品可直接用于環(huán)糊精選擇性磺酰化等有機(jī)合成轉(zhuǎn)化[1]。

圖二 1-對甲基苯磺酰咪唑的合成

在室溫下，向甲苯-4-磺酸肼化物（0.5 mmol）與咪唑（0.75 mmol）的混合物中加入TBHP（0.2 mL，70% 水溶液，2.0 mmol），隨后加入單質(zhì)碘（0.025 g，0.10 mmol，20 mol%）。加入碘后，反應(yīng)在1分鐘內(nèi)即完成。薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應(yīng)完全后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液，以飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅，并用乙酸乙酯萃取兩次（2×10 mL）。有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，得到純品1-對甲基苯磺酰咪唑[2]。

圖三 1-對甲基苯磺酰咪唑的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Christina L ,Pascale C ,Marie-Noelle R , et al.The design, synthesis and photochemical study of a biomimetic cyclodextrin model of photoactive yellow protein (PYP).[J].Organic & biomolecular chemistry,2011,9(7):2209-18.DOI:10.1039/c0ob00646g.

[2]Parumala R K S ,Peddinti K R .Metal-free synthesis of sulfonamides via iodine-catalyzed oxidative coupling of sulfonyl hydrazides and amines[J].Tetrahedron Letters,2016,57(11):1232-1235.DOI:10.1016/j.tetlet.2016.02.009.