背景及概述

N-乙酰-L-4-羥基脯氨酸（CAS：33996-33-7，分子式C?H??NO?，分子量173.17），是反式-4-羥基-L-脯氨酸經(jīng)N-乙?；揎椀氖中园被嵫苌?，兼具脯氨酸的生物相容性與乙?；姆€(wěn)定性，在醫(yī)藥、化妝品、多肽合成領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

特性

N-乙酰-L-4-羥基脯氨酸為白色結(jié)晶性粉末，無臭，熔點(diǎn)132–133℃（分解），比旋光度[α]???-119°（c=4，H?O），易溶于水、DMSO，難溶于非極性有機(jī)溶劑，pKa≈3.48，呈弱酸性，常溫穩(wěn)定、不易水解、無明顯刺激性。保留脯氨酸的吡咯烷環(huán)與羥基，N-乙?；忾]氨基，手性構(gòu)型固定、不易消旋，可穿透細(xì)胞膜、低毒性、高生物利用度；能抑制炎癥因子、促進(jìn)膠原合成、抗糖化，兼具抗炎、保濕、抗衰活性。

應(yīng)用

N-乙酰-L-4-羥基脯氨酸作為奧沙西羅（Oxaceprol）原料藥，用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療，通過抑制白細(xì)胞趨化、減少軟骨基質(zhì)降解、緩解關(guān)節(jié)炎癥與疼痛，口服安全、胃腸道副作用小，是慢性關(guān)節(jié)病的常用抗炎藥。也用作多肽合成中間體，保護(hù)氨基、提升肽鏈穩(wěn)定性，用于制備生物活性肽、膠原模擬物。N-乙酰-L-4-羥基脯氨酸的抗糖化、促膠原、強(qiáng)保濕——抑制晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）生成，減少膠原交聯(lián)硬化；激活脯氨酰羥化酶，促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成膠原；親水羥基結(jié)合水分子、修護(hù)皮膚屏障，用于抗皺、提亮、保濕護(hù)膚品。

制備方法

化學(xué)合成法（工業(yè)主流）：以反式-L-4-羥基脯氨酸為原料，在堿性條件（碳酸鈉/三乙胺）下與乙酸酐/乙酰氯發(fā)生N-選擇性乙?；磻?yīng)，低溫（0–5℃）控制、避免羥基?；?；反應(yīng)后調(diào)酸、結(jié)晶、重結(jié)晶（水/乙醇），得高純度（≥98%）N-乙酰-L-4-羥基脯氨酸[1]，收率85%以上，工藝成熟、成本低。

圖1 N-乙酰-L-4-羥基脯氨酸的合成反應(yīng)式

N-乙酰-L-4-羥基脯氨酸結(jié)構(gòu)獨(dú)特、功能明確、合成可控，是醫(yī)藥與化妝品領(lǐng)域的重要精細(xì)化學(xué)品。

參考文獻(xiàn)

[1]Journal of the American Chemical Society, , vol. 76, p. 139,141.