背景及概述

鹽酸羅沙替丁醋酸酯（CAS：93793-83-0），化學名：2-乙酰氧基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧基]丙基]乙酰胺鹽酸鹽，分子式，分子量384.90，是第四代強效組胺H2受體拮抗劑，為前體藥物，臨床用于抑酸與上消化道出血治療。

特性

鹽酸羅沙替丁醋酸酯白色/類白色結晶性粉末，無臭、味苦；易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚、丙酮；水溶液呈酸性，pH4.0–6.0；對光、熱穩(wěn)定，密封、陰涼干燥保存即可；熔點148–152℃（分解）。

口服/靜脈給藥后，在體內(nèi)快速脫乙?；D化為活性代謝物羅沙替丁，競爭性阻斷胃壁細胞H2受體，強效抑制基礎胃酸、夜間胃酸及食物/組胺誘導的胃酸分泌，抑酸強度為西咪替丁的3–6倍、雷尼替丁的2倍；不抑制肝臟CYP450酶、無抗雄激素作用，藥物相互作用少、安全性更高；兼具胃黏膜保護作用，促進潰瘍愈合。

臨床應用

鹽酸羅沙替丁醋酸酯用于消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍）、急性應激性潰瘍、出血性胃炎所致上消化道出血（低?；颊撸灰灿糜谖甘彻芊戳鞑。℅ERD）、卓-艾綜合征、糜爛性胃炎，快速止血、促進黏膜修復。起效快、抑酸持久、不良反應少（偶見轉氨酶升高、白細胞減少、皮疹），無男性乳房發(fā)育等副作用，適合長期/聯(lián)合用藥。

國內(nèi)主要為注射用凍干粉針（75mg），成人每次75mg，每12小時1次，靜脈推注/滴注；可口服后轉為口服制劑（75mg/次，每日2次）；老年、腎功能不全者（肌酐清除率<50mL/min）需減半或延長間隔。

制備方法

以3-羥基苯甲醛、哌啶為原料，經(jīng)還原胺化得3-(1-哌啶基甲基)苯酚；再與3-溴丙胺縮合，得到3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧基]丙胺（關鍵胺中間體）。中間體與羥基乙酸縮合，生成羅沙替丁（2-羥基-N-[3-[3-(1-哌啶基甲基)苯氧基]丙基]乙酰胺）；再用乙酸酐乙?；?，引入乙酰氧基，得到羅沙替丁醋酸酯游離堿。游離堿在異丙醇/乙醇中與氯化氫成鹽，冷卻結晶、過濾、重結晶、真空干燥，得到純度≥99.5%的鹽酸羅沙替丁醋酸酯，符合注射級質(zhì)量標準。

圖1 鹽酸羅沙替丁醋酸酯的合成路線圖

參考文獻

[1]周志華;雷鵬飛;許炳浩;田慧敏;許佑君.鹽酸羅沙替丁醋酸酯的合成工藝優(yōu)化及初步質(zhì)量研究.[J]中南藥學.2020-02-20.