3-苯基環(huán)氧乙烷甲酸乙酯是一種雙取代的環(huán)氧乙烷類化合物，常溫常壓下為透明無色至淺黃色液體，具有較高的化學反應活性。3-苯基環(huán)氧乙烷甲酸乙酯可由肉桂酸乙酯通過環(huán)氧化反應制備得到，該物質對酸堿性物質較為敏感，可在強酸或者強堿性物質作用下發(fā)生環(huán)氧開環(huán)反應。該物質常用作醫(yī)藥化學中間體，有文獻報道它可用于酰胺轉移酶抑制劑的制備。
制備方法
圖1 3-苯基環(huán)氧乙烷甲酸乙酯的制備方法
將肉桂酸乙酯（2.0 mmol）的二氯甲烷（30 mL）溶液冷卻至0°C，然后在0°C下通過加料漏斗在15分鐘內緩慢加入間氯過氧苯甲酸（m-CPBA，以二氯甲烷溶液形式加入，1.3當量）；將反應混合物升溫至室溫并繼續(xù)攪拌2小時，通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應進程，待反應完成后加入10%硫代硫酸鈉水溶液（30 mL）淬滅反應，再用5%碳酸氫鈉水溶液（3 × 20 mL）洗滌，水相用多份二氯甲烷萃取，合并有機相后依次用飽和氯化鈉溶液洗滌、無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮濾液，最后通過快速柱層析純化（以石油醚/乙酸乙酯 = 10 : 1，體積比作為洗脫劑）得到產物3-苯基環(huán)氧乙烷甲酸乙酯。[1]
還原反應
圖2 3-苯基環(huán)氧乙烷甲酸乙酯的還原方法
在空氣中，將3-苯基環(huán)氧乙烷甲酸乙酯（53.4 mg, 0.25 mmol）和三乙基硅烷（43.6 mg, 0.38 mmol, 1.5當量）加入到一個配備有聚四氟乙烯涂層磁力攪拌子的10 mL螺口玻璃管中；在0°C下向該混合物中加入溶于1.25 mL六氟異丙醇（HFIP）的三氟甲磺酸（TfOH，0.22 μL，2.5 μmol，1.0 mol%），隨即密封玻璃管，并在室溫下攪拌反應1小時；反應完成后，用飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，混合物用乙酸乙酯萃取三次（每次10 mL），合并有機相后用鹽水洗滌，經無水硫酸鎂干燥，過濾后減壓濃縮；最后將粗產物通過硅膠快速柱層析（以正戊烷/乙酸乙酯為洗脫劑，梯度從100:0至70:30）純化，得到2-羥基-3-苯基丙酸乙酯。[2]
參考文獻
[1] Ye, Silei ; et al, Thiol-Epoxy Click Chemistry: Neutral Quaternary Phosphonium-Promoted Weak Catalysis for Alkylation of Thiols, ACS Sustainable Chemistry & Engineering 2025, 13, 21524-21536.
[2] Vayer, Marie; et al, Rapid and Mild Metal-Free Reduction of Epoxides to Primary Alcohols Mediated by HFIP, ACS Catalysis 2022, 12, 3309-3316.