DL-高絲氨酸英文名：DL-Homoserine，CAS號(hào)：1927-25-9，白色至類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚，常溫常壓下穩(wěn)定，對(duì)熱、濕、光敏感。DL-高絲氨酸可作為蘇氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸等氨基酸生物合成的關(guān)鍵中間體，用于代謝途徑與酶學(xué)研究；用于合成手性藥物、植物生長調(diào)節(jié)劑、含氮雜環(huán)化合物以及用于制備β- 內(nèi)酰胺類抗生素、抗代謝藥物等。
衍生物的合成
(N-叔丁氧羰基-高絲氨酸)的合成：將DL-高絲氨酸(83.96mmol，10.00g)溶于250ml乙醇：水＝2：1(V/V)的混合體系中，加入84ml的1N的NaOH水溶液，溶液攪拌至澄清透明后，于冰浴條件下滴加溶于84ml四氫呋喃 的二碳酸二叔丁酯(92.36mmol，20.16g)溶液，滴加結(jié)束后，室溫下反應(yīng)24h。濃縮反應(yīng)液用石油醚(100mL)萃取3次除去部分雜質(zhì)，冰浴下調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH到2，乙酸乙酯(100mL)萃取5次，萃取液用飽和氯化鈉溶液(30mL)洗1次，無水硫酸鈉干燥。濃縮有機(jī)層，柱層析(二氯甲烷︰甲醇＝2︰1)分離得到N-叔丁氧羰基-高絲氨酸，白色固體，無熒光，茚三酮顯色，得到產(chǎn)物16.98g，產(chǎn)率92.23％[1]。
將1.5mL二氯亞砜、3mL乙酸、0.5mL濃鹽酸混合，然后加入1克DL-高絲氨酸在90℃下持續(xù)攪拌20小時(shí)，冷卻至室溫后過濾獲得氯代高絲氨酸鹽酸鹽1.48克(收率100％)。將2克硒粉、1.2克吊白塊溶于8毫升5.0mol/L氫氧化鈉水溶液中，于60℃下攪拌2小時(shí)，冷卻至室溫，加入氯代高絲氨酸鹽酸鹽(1.48克)，常溫?cái)嚢?5小時(shí)后，加鹽酸后放置48小時(shí)，過濾后除去多余硒粉，濾液用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH＝5?7，放置3天后，過濾，獲得固體0.53克(收率35％)。將前步濾渣二硒代高絲氨酸溶于10毫升1.0mol/L氫氧化鈉水溶液中，加入1.0克三乙酰氧基硼氫化鈉和0.5mL碘甲烷(1.14克)，反應(yīng)10分鐘后，加鹽酸調(diào)節(jié)pH＝5?7，加入無水乙醇，析出固體0.45克(收率79％)[2]。
化合物parent drug(1.00g,6.57mmol)溶于25mL的甲苯，加入DL-高絲氨酸(938.96mg，7.88mmol)和對(duì)甲苯磺酸(113.11mg，656.87μmol)，加熱至120℃，加裝分水器，回流反應(yīng)24h，TLC監(jiān)測(cè)(DCM:MeOH＝20:1,v/v,Rf＝0.2)。減壓蒸除溶劑甲苯，并加入100mL飽和氯化鈉溶液，后用100mL乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并有機(jī)相，50mL純水洗兩遍，50mL飽和氯化鈉溶液洗兩遍，無水硫酸鎂干燥。過濾蒸除溶劑，制備硅膠板純化。展開劑：DCM:MeOH＝20:1，v/v，收 集目標(biāo)條帶得目標(biāo)化合物0.95g(化合物3)，產(chǎn)率為57.09％[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 寧夏醫(yī)科大學(xué). 2,4-二氨基丁酸衍生物的合成方法:CN202011221575.8[P]. 2021-03-09.
[2] 暨南大學(xué). 一種硒代蛋氨酸的合成方法及裝置:CN202110927930.1[P]. 2021-11-05.
[3] 四川大學(xué)華西醫(yī)院. 一種環(huán)狀酮類化合物前藥及其在醫(yī)藥上的作用:CN202411083665.3[P]. 2025-02-18.