N-BOC-6-溴代己胺?是一種重要的有機(jī)合成中間體，通常呈現(xiàn)為無色至淡黃色液體或白色至淡黃色固體，在氯仿、乙酸乙酯和甲醇等常見有機(jī)溶劑中溶解性較差。
主要用途
1 有機(jī)合成中間體?：廣泛應(yīng)用于胺和膦的烷基化及硅基化反應(yīng)，是構(gòu)建含氮有機(jī)分子的重要試劑 。???
2 生物醫(yī)藥應(yīng)用?：作為抗體偶聯(lián)藥物（ADC）合成中的連接子（linker）原料，用于引入氨基保護(hù)基團(tuán)及碳鏈結(jié)構(gòu) 。???
合成方法
1 在0℃下，邊攪拌邊將2.7 g四溴甲烷溶于8 mL四氫呋喃的溶液，滴加至1 g叔丁基（6-羥基己基）氨基甲酸酯和2.1 g三苯基膦溶于12 mL四氫呋喃的溶液中。讓反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫。反應(yīng) 24 小時后除去溶劑。將混合物加入 50 mL 石油醚和 10 mL 乙酸乙酯的溶劑混合物中。立即過濾沉淀。收集濾液。蒸發(fā)濾液，得無色油狀物。使用石油醚：乙酸乙酯=10:1 的洗脫劑，經(jīng)硅膠柱閃蒸純化殘留物。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑，得到N-BOC-6-溴代己胺?。
2 將0.8 g（20 mmol）NaOH的水溶液（30 mL）滴加至劇烈攪拌的二相混合物中，該混合物由水（50 mL）中的反應(yīng)物（10 mmol）和二氯甲烷（100 mL）中的Boc?O（1.45 g，6.7 mmol）組成。3 小時后，分離出有機(jī)相。用 2 N 鹽酸（50 mL）和飽和氯化鈉溶液（50 mL）洗滌有機(jī)相。用硫酸鎂干燥有機(jī)相。在減壓下濃縮有機(jī)相。向油相中加入正己烷（20 mL）。將溶液在 -20 °C 下存放過夜。將產(chǎn)物與溶劑分離。用冷正己烷洗滌產(chǎn)物。在減壓下干燥得產(chǎn)物N-BOC-6-溴代己胺?。
3 向預(yù)冷的甲醇（20 mL）中氯化硫酰（2.3 mL，30 mmol）溶液中加入6-氨基己酸（1.31 g，10.0 mmol）。在室溫下攪拌混合物 24 小時。在減壓下濃縮混合物，得到白色固體。將固體懸浮于10 mL四氫呋喃中。向所得懸浮液中加入三乙胺（1.7 mL，10 mmol）和二叔丁基二羧酸酯（2.31 g，10.5 mmol）。在室溫下攪拌溶液過夜。過濾沉淀。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。將所得油狀物溶于乙酸乙酯中。用1 M鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌混合物。用無水硫酸鈉干燥混合物。在減壓下除去溶劑，得到N-BOC-6-溴代己胺?。
參考文獻(xiàn)
[1] Jiang, Jian-Qiao; et al Dendron-functionalized surface: Efficient strategy for enhancing the capture of microvesicles iScience (2019), 21, 110-123
[2] Mamedov, Ilgar; et al In Vivo Characterization of a Smart MRI Agent That Displays an Inverse Response to Calcium Concentration ACS Chemical Neuroscience (2010), 1(12), 819-828
[3] Osada, Satoshi; et al Fluoroalkene modification of mercaptoacetamide-based histone deacetylase inhibitors Bioorganic & Medicinal Chemistry (2010), 18(2), 605-611