N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸是一種保護(hù)型的L-苯丙氨酸衍生物，英文名為N-Cbz-L-Phenylalanine，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶固體，它難溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑，可溶于二甲基亞砜。N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸主要用作生物合成中間體，有研究報(bào)道它可用于蛋白質(zhì)及多肽等的合成。

合成方法

N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸可由L-苯丙氨酸和氯甲酸芐酯在堿性條件下通過縮合反應(yīng)制備得到。

圖1 N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸的合成方法

在0°C下，向L-苯丙氨酸（1.0當(dāng)量）和NaHCO?（3.0當(dāng)量）在水/四氫呋喃（體積比1:1，濃度0.25 M）中的攪拌溶液中加入氯甲酸芐酯（1.2當(dāng)量），隨后將反應(yīng)升溫至室溫并攪拌16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，在0°C下加入10%鹽酸淬滅反應(yīng)，水相用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾，最后減壓濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸。[1]

酯化縮合反應(yīng)

N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在縮合劑作用下和醇類物質(zhì)等發(fā)生酯化縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯化衍生物。

圖2 N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸的酯化縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將DIPEA（0.36 mmol）加入到N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸（0.3 mmol）和3,4,5,6-四氟鄰苯二腈（0.36 mmol）的DMSO（1 mL）混合液中，在室溫下攪拌反應(yīng)混合物10分鐘，然后加入Boc-L-絲氨酸甲酯（0.45 mmol）以及另一份DIPEA（0.36 mmol），在室溫、空氣氛圍下繼續(xù)反應(yīng)10分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，加入水（10 mL），用乙酸乙酯萃?。? × 5 mL），合并的有機(jī)相用鹽水（10 mL）洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾并減壓濃縮，粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化即可得到酯化縮合的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Genka, Riko; et al,  Redox-economical synthesis of α-substituted α-N-phthaloyl amino aldehydes using Fukuyama reduction, Tetrahedron Letters (2024), 137, 154938.

[2] Zhang, Dou; et al, A TFPN-mediated acyl fluoride platform: efficient synthesis of esters, thioesters, and macrolactones from carboxylic acids with diverse nucleophiles, Organic Chemistry Frontiers 2025, 12, 5414-5420.