Boc-L-酪氨酸甲酯是一種保護型的L-酪氨酸衍生物，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和醇類有機溶劑。Boc-L-酪氨酸甲酯可由L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽在堿性條件下和二碳酸二叔丁酯通過縮合反應制備得到，該物質(zhì)主要用作生物合成中間體，可用于多肽類生物活性分子的制備。

制備方法

Boc-L-酪氨酸甲酯可由其前體物質(zhì)L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽在堿性條件下通過a氨基單元的保護反應制備得到。

圖1 Boc-L-酪氨酸甲酯的制備方法

將二碳酸二叔丁酯（20 mmol，4365 mg）和三乙胺（40 mmol，4047.6 mg，5.6 mL）加入到L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽（10 mmol，2316.8 mg）的甲醇（40 mL）溶液中，將反應混合物加熱至回流，并在該溫度下攪拌3小時。減壓濃縮后，用水（20 mL）稀釋殘留物，在0-5°C下用2 M鹽酸調(diào)節(jié)pH至2.0-3.0，然后用乙酸乙酯萃?。?5 mL × 3次）。合并的萃取液用飽和鹽水（30 mL）洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，最后通過硅膠柱層析純化，以CH?Cl?/MeOH（體積比10:1）洗脫即可得到目標產(chǎn)物分子Boc-L-酪氨酸甲酯。[1]

磺化反應

圖2 Boc-L-酪氨酸甲酯的磺化反應

于0°C條件下，向Boc-L-酪氨酸甲酯（4 g，13.5 mmol，1當量）、三乙胺（3.84 mL，2當量）和DMAP（336 mg，20 mol%）的二氯甲烷（50 mL）溶液中緩慢滴加Tf?O（4.28 g，1.1當量），隨后將所得混合物緩慢升溫至室溫，并持續(xù)攪拌反應16小時。反應結(jié)束后，加入去離子水，分離有機相，水相再用二氯甲烷萃取三次（每次20 mL），合并所有有機相并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后過濾，濾液在減壓下濃縮，最后通過柱層析純化，洗脫劑為20%乙酸乙酯的己烷溶液，即可得到Boc-L-酪氨酸甲酯結(jié)構(gòu)中酚羥基被三氟甲磺?；Ｗo的衍生物。[2]

參考文獻

[1] Sisa, Rihard; et al, Development of Hydrofluoroolefin (HFO)-Based Direct O-Fluoroalkenylation of Phenols Targeting Tyrosine Conjugation, Advanced Synthesis & Catalysis 2025, 367, e202500282.

[2] Rana, Ilias Khan; et al, Deuterated Cyclopropanation of Alkenes by Iron Catalysis, Organic Letters (2026), 28(5), 1750-1754.