伊普可泮是由諾華（Novartis）研發(fā)的口服補(bǔ)體因子B（Factor B）抑制劑，通過靶向補(bǔ)體旁路途徑治療補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病。伊普可泮主要用于治療已接受過補(bǔ)體抑制劑治療的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是罕見致命的慢性血液疾病，患者面臨血管內(nèi)溶血、骨髓衰竭和血栓風(fēng)險(xiǎn)，會出現(xiàn)貧血、重要器官損傷、疲勞等癥狀，高發(fā)于 30-40 歲人群，且 74% 接受抗補(bǔ)體C5治療的患者仍持續(xù)疲勞，超三分之一患者每年需輸血。

圖1 伊普可泮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

背景介紹

伊普可泮（iptacopan）作為一種成功上市的補(bǔ)體因子B（CFB）小分子抑制劑，充分證明了CFB是治療補(bǔ)體旁路途徑相關(guān)疾病的有效靶點(diǎn)。補(bǔ)體系統(tǒng)的旁路途徑在多種疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這些疾病包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、非典型溶血性尿毒癥綜合征、C3腎小球病以及年齡相關(guān)性黃斑變性等。補(bǔ)體因子B是一種胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶，以潛伏形式存在于人體血液中，作為補(bǔ)體旁路途徑的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，其抑制策略具有重要的治療意義。伊普可泮的成功上市不僅驗(yàn)證了靶向CFB的臨床價(jià)值，也極大推動了CFB小分子抑制劑的研究進(jìn)展，目前國內(nèi)外多家制藥公司正積極投入該領(lǐng)域的藥物開發(fā)。[1]

適應(yīng)癥

伊普可泮作為口服 B 因子抑制劑，調(diào)節(jié)補(bǔ)體旁路途徑，在中國獲批用于治療 PNH 和 C3 腎小球病成年患者，還獲美國 FDA 加速批準(zhǔn)用于降低原發(fā)性 IgA 腎病成人患者蛋白尿水平。此外，伊普可泮還在研究用于治療例如：非典型溶血性尿毒癥綜合征、免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）以及狼瘡性腎炎（LN）類型的多種補(bǔ)體介導(dǎo)疾病。

作用機(jī)制

伊普可泮與補(bǔ)體旁路途徑的 B 因子結(jié)合，并調(diào)節(jié) C3 的裂解、下游效應(yīng)物的產(chǎn)生以及終末途徑的擴(kuò)增。伊普可泮在補(bǔ)體級聯(lián)的旁路途徑中起近端作用，以控制 C3b 介導(dǎo)的血管外溶血和終末補(bǔ)體介導(dǎo)的血管內(nèi)溶血。

參考文獻(xiàn)

[1] 文帥,趙耀,王燕,等.補(bǔ)體因子B小分子抑制劑研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào), 2025, 1.