D-焦谷氨酸乙酯是一種重要的手性有機(jī)化合物，在常溫常壓下通常表現(xiàn)為白色至淺棕色的晶體狀粉末或固體，微溶于氯仿和甲醇。??

??合成方法

1 將新鮮蒸餾的氯化硫酰（30 ml，410 mmol）滴加至冷卻至0°C的無水乙醇（250 ml）中懸浮的（D）-谷氨酸（25.6 g，175 mmol）溶液中。所得溶液在室溫下攪拌1小時(shí)，隨后在回流條件下再攪拌半小時(shí)。用10% KOH（乙醇溶液）將溶液中和。過濾除去沉淀，蒸發(fā)溶劑。所得殘留物經(jīng)蒸餾（90°C/0.5 mm Hg）得到無色油狀物，靜置后固化得D-焦谷氨酸乙酯。收率（26.3 g；95%）[1]

2 將1 kg D-谷氨酸 （1 kg，6.80 mol）置于無水乙醇（5.0 L）中，冷卻至 -10 °C，并通過滴液漏斗在 2 小時(shí)內(nèi)加入氯化硫酰（2.0 kg，14.9 mol）。加完后，在室溫下攪拌混合物 1 小時(shí)，然后加熱至 80 °C 再保持 1 小時(shí)。將所得溶液濃縮至干（注意：會(huì)釋放HCl和SO2蒸氣）。用乙醇（2.5 L）稀釋殘留物，并加入乙醇中的氫氧化鉀溶液（10%（w/v），約2.0 L）使其pH值達(dá)到7。過濾除去形成的固體，濃縮溶液，得到二乙酯1，呈蠟狀固體。[0141] 隨后將殘液在真空下（901°C，3.1 mbar）蒸餾2小時(shí)，并將剩余物在5.2 mbar下進(jìn)一步加熱至150°C，持續(xù)1小時(shí)。在室溫下，殘液固化。經(jīng)MTBE/己烷（2:1）重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物2，呈棕色固體D-焦谷氨酸乙酯（960 g，90%）。

主要應(yīng)用領(lǐng)域

1醫(yī)藥合成中間體。D-焦谷氨酸乙酯是多種藥物關(guān)鍵中間體的重要前體，尤其在糖尿病治療藥物的合成中具有重要地位。?沙格列?。⊿axagliptin）合成?：沙格列汀是一種高效、選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，用于II型糖尿病的治療。D-焦谷氨酸乙酯可作為原料，經(jīng)過多步化學(xué)反應(yīng)制備沙格列汀雜環(huán)中間體的差向異構(gòu)體化合物的甲磺酸鹽。該藥物通過抑制DPP-4，減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的水解，從而增加胰島素釋放，降低血糖，且具有毒副作用小、安全性高的特點(diǎn)；多肽合成?：作為手性氨基酸衍生物，它廣泛應(yīng)用于多肽合成領(lǐng)域，用于構(gòu)建具有特定生物活性的肽鏈結(jié)構(gòu) ??。

2高分子材料研究：在高分子復(fù)合材料領(lǐng)域，D-焦谷氨酸乙酯或其相關(guān)異構(gòu)體（如焦谷氨酸甲酯）被用作改性添加劑。?復(fù)合膠黏劑?：在聚氨酯基高分子復(fù)合膠黏劑的配方中，引入焦谷氨酸酯類物質(zhì)可以改善材料的性能。此類膠黏劑具有耐高溫、耐泡水性、耐磨性強(qiáng)、熱固性好、粘度高且持久力好等優(yōu)點(diǎn)，適用于對(duì)性能要求較高的工業(yè)粘接場(chǎng)景

參考文獻(xiàn)

[1] De Dios, Alfonso; et al Preparation of D-glutamic acid derivatives as inhibitors of glutamate racemase World Intellectual Property Organization Patent Number WO2002014261 A2