研究背景

艾沙佐米是一種口服生物可利用的可逆蛋白酶體抑制劑，其優(yōu)先結(jié)合和抑制胰凝乳蛋白酶?樣20S蛋白酶體的β5亞單位的活性。有研究表明，艾沙佐米在體外誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系的凋亡，且艾沙佐米對(duì)來自多種以前治療后，包括硼替佐米、來那度胺和地塞米松已復(fù)發(fā)患者的骨髓瘤細(xì)胞顯示體外細(xì)胞毒性。在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系中艾沙佐米和來那度胺的聯(lián)用顯示協(xié)同的細(xì)胞毒效應(yīng)^[1]。2015年11月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)艾沙佐米與來那度胺和地塞米松聯(lián)合使用，用于治療至少接受過一次治療的多發(fā)性骨髓瘤患者^[2]。

應(yīng)用

醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域報(bào)道了艾沙佐米在制備防治尼帕病毒藥物中的應(yīng)用。針對(duì)尼帕病毒M蛋白的泛素化修飾，通過艾沙佐米抑制宿主蛋白酶體途徑，耗盡細(xì)胞內(nèi)游離的泛素因子達(dá)到抑制M蛋白的泛素化的作用，進(jìn)而抑制M蛋白的核質(zhì)穿梭從而抑制尼帕病毒的復(fù)制，具有較好的效果。艾沙佐米作為尼帕病毒抑制劑，屬于老藥新用，為艾沙佐米提供了一種新的用途。艾沙佐米的安全性沒有問題，因此可以應(yīng)用于臨床。此外目前關(guān)于病毒藥物研發(fā)和疫苗研究大部分都是針對(duì)病毒本身設(shè)計(jì)或改造，該發(fā)明為今后藥物研發(fā)和疫苗研發(fā)提供了新的思路^[3]。

此外，艾沙佐米還可用于制備治療糖尿病藥物，具體藥物類別是改善2型糖尿病胰島素抵抗、降低空腹血糖、降低隨機(jī)血糖、降低糖化血紅蛋白、降低血脂或者提高糖耐量的藥物。以艾沙佐米為活性成分制備得到的糖尿病藥物，為糖尿病的治療提供了新的工具和途徑。該發(fā)明中艾沙佐米處理后的組織芯片，還提供了一系列與糖尿病相關(guān)的基因靶標(biāo)，為后續(xù)研究和藥物篩選提供了基礎(chǔ)^[4]。讓人意外的是，醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)還報(bào)道了艾沙佐米在制備抗蜱傳腦炎病毒(TBEV)、西尼羅病毒(WNV)、黃熱病毒(YFV)和基孔肯雅熱病毒(CHIKV)感染藥物中也有一定應(yīng)用，且艾沙佐米相關(guān)藥物中唯一的活性成份。

檢測(cè)方法

采用高效液相色譜法可以實(shí)現(xiàn)艾沙佐米或其鹽光學(xué)異構(gòu)體的測(cè)定。具體地，以多糖衍生物涂敷型正相與超臨界SFC液相為手性柱，采用直鏈淀粉?三?(鹵代甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相色譜柱，以正己烷?乙醇?叔丁醇混合液為流動(dòng)相，對(duì)艾沙佐米或其鹽進(jìn)行異構(gòu)體測(cè)定。該方法穩(wěn)定可靠，靈敏度高，可用于艾沙佐米原料藥開發(fā)過程中對(duì)映異構(gòu)體的定量分析及生產(chǎn)過程中產(chǎn)品的質(zhì)量控制^[6]。

參考文獻(xiàn)

[1]朱小鋒,李姝漪,孫俊杰,等.一種枸櫞酸艾沙佐米的制備方法:202211673357[P].

[2] Shirley M .Ixazomib: First Global Approval[J].Drugs, 2016, 76(3):405-411.DOI:10.1007/s40265-016-0548-5.

[3]關(guān)武祥,陳珍,郝好杰,等.伊沙佐米在制備防治尼帕病毒藥物中的應(yīng)用:CN202411287365.7[P].

[4]胡仁明,黃金雅,鹿斌,等.蛋白酶體抑制劑伊沙佐米在制備治療糖尿病藥物中的用途:202110460520[P].

[5]唐海琳,趙平,彭浩然,等.伊沙佐米在制備抗蜱傳腦炎病毒,西尼羅病毒,黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物中的應(yīng)用:202210439938[P].

[6]樸明男,李小紅,李文明,等.一種伊沙佐米或其鹽異構(gòu)體的檢測(cè)方法:202210703434[P].