簡介

(1S)-1-((2R)-環(huán)氧乙基)-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯為白色結(jié)晶性粉末，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇等有機溶劑，幾乎不溶于水。該化合物對酸堿和高溫敏感，應(yīng)該低溫密封保存。

(1S)-1-(2R)-環(huán)氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯的性狀

合成

方法一：將水250g、（2R，3S）-1-氯-2-羥基-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯酚丁烷晶體202g（純部分含有200g（0.667mol），雜質(zhì)含有（3S）-1-氯-2-氧代-3-（叔丁氧羰基）胺基-4-苯基丁烷2.0g）和丙酮400g依次加入2L燒瓶中。在中等攪拌下，將溫度保持在25°C，在氮氣氣氛下，在2小時內(nèi)滴加133 g 30wt%的氫氧化鈉水溶液。滴加完成1小時后，停止攪拌，分離下層水相（pH 14）。然后使上層丙酮相50重量%丙酮溶液通過過濾器。獲得含有（2R，3S）-1,2-環(huán)氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷175g（0.665mol）的丙酮層600g（產(chǎn)率100%）。將2300克水放入5升燒瓶中，冷卻至5°C。在氮氣氣氛下，在中等攪拌下，保持在5°C，加入2 g（2R，3S）-1,2-環(huán)氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷晶種。然后，在5分鐘內(nèi)滴加上述（2R，3S）-1,2-環(huán)氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷的丙酮溶液（冷卻至5°C）12 g。滴加完成后，繼續(xù)攪拌1小時。在4小時內(nèi)滴加（2R，3S）-1,2-環(huán)氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷的剩余丙酮溶液。滴加完成后，繼續(xù)攪拌1小時，過濾晶體。然后用250 g冷卻的10wt%丙酮水溶液洗滌晶體兩次，然后用500 g 25°C的水洗滌一次，并去除足夠的溶劑。將獲得的白色晶體(1S)-1-(2R)-環(huán)氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯[1]。

方法二：向裝有機械攪拌器、加料漏斗、溫度探頭和氮氣入口的1L燒瓶中裝入R、S-CMA醋酸鹽（34.3g，100.4mmol）、THF（156mL）、乙醇（90mL）和水（30mL）。將混合物冷卻至0-3°C，并將43%的KOH水溶液（13.3 g 86%氫氧化鉀溶解在13.3 mL水中）滴加到反應(yīng)混合物中，以保持內(nèi)部溫度<5°C。將反應(yīng)混合物在0-3°C下攪拌1.5小時，然后用6%水溶液淬滅。磷酸二鈉溶液（250mL）；在淬火過程中，反應(yīng)溫度保持在10°C以下。加入乙醚（260mL），分離有機層，干燥（Na2SO4），過濾，減壓汽提溶劑，得到澄清油狀物。加入己烷（130 mL），將所得混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮，直至己烷殘留量<10%，殘余物接種純R，S-環(huán)氧化物晶體。然后將混合物在室溫下儲存16小時，過濾收集沉淀的固體并干燥，得到25.4g（96%）白色固體標題化合物(1S)-1-(2R)-環(huán)氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯[2]。

參考文獻

[1] Murao, Hiroshi; et al. Prevention of solidification or decomposition of threo-1,2-epoxy-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-phenylbutane: JP2003073371 A[P]. 2003-03-12.

[2] Malik, Aslam A.; et al. Preparation of S,S and R,S amino acid isosteres: EP1050532 A2[P]. 2000-11-08.