簡介
醋酸巴多昔芬是第三代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)，它在歐盟和日本獲得批準(zhǔn)，并且處于美國食品和藥物管理局(FDA)審查的后期階段。醋酸巴多昔芬的作用機(jī)制具有獨特之處，作為一種新型的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)，對雌激素受體具有選擇性的調(diào)節(jié)作用，它可以競爭性地抑制17α?雌二醇與ERα和ERβ的結(jié)合，對骨骼有雌激素激動劑活性，能改善脊椎和髖部的骨密度，故能顯著降低骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)婦女的椎骨骨折風(fēng)險。單獨使用對人乳癌細(xì)胞系無激動劑活性，其首要適應(yīng)證為治療和預(yù)防絕經(jīng)期后的骨質(zhì)疏松癥，醋酸巴多昔芬在人體骨骼具有和雌激素相同的作用，即可延緩骨老化，降低骨折發(fā)生。醋酸巴多昔芬減少骨吸收并將骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)降低至絕經(jīng)前范圍，這些對骨重建的影響導(dǎo)致骨礦物質(zhì)密度(BMD)的增加，這反過來有助于降低骨折風(fēng)險。
醋酸巴多昔芬主要作為子宮和乳腺組織中的雌激素受體拮抗劑起作用。無論婦女是否已伴有椎體骨折，醋酸巴多昔芬均可降低絕經(jīng)后女性 椎體骨折風(fēng)險。此外，醋酸巴多昔芬對有髖部骨折風(fēng)險的患者也具有預(yù)防作用。醋酸巴多昔芬與結(jié)合雌激素(CEE)聯(lián)合使用已被證明可以緩解血管舒縮癥狀，降低骨轉(zhuǎn)換率及防止骨質(zhì)疏松癥[1]。
應(yīng)用
專利CN201910440656.8首次發(fā)現(xiàn)了醋酸巴多昔芬具有明顯的抗結(jié)核分枝桿菌的作用，作為潛在的靶向HDT的藥物，已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)，安全性高，具有很好的開發(fā)價值；首次提出了醋酸巴多昔芬在制備抗結(jié)核藥物中的應(yīng)用；發(fā)現(xiàn)了醋酸巴多昔芬在細(xì)胞中可以顯著增強(qiáng)細(xì)胞殺傷結(jié)核菌[1]。
專利CN202110580414.6公開了醋酸巴多昔芬在治療急性髓系白血病藥物中的應(yīng)用，本方案從FDA批準(zhǔn)的現(xiàn)有藥物庫中篩選到了“醋酸巴多昔芬(Bazedoxifene acetate,BDA)”，主要適應(yīng)癥為預(yù)防和治療絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥的一種新型藥物，通過實驗論證，該藥物可以有效誘導(dǎo)AML細(xì)胞系HL60和THP?1細(xì)胞脹大死亡，同時造成炎性因子IL1β和IL18的大量分泌，預(yù)示著醋酸巴多昔芬可能靶向誘導(dǎo)AML細(xì)胞發(fā)生經(jīng)典焦亡形式的炎性死亡，也說明醋酸巴多昔芬對AML具有潛在的治療作用，另外，本方案實施可靠、制備簡單、應(yīng)用潛力佳[2]。
制劑研究
專利CN202311538273.7公開了一種醋酸巴多昔芬口腔速溶片及其制備方法。所述醋酸巴多昔芬口腔速溶片包括具有如下重量百分含量的組分：載藥2D?CD?MOF 45％?55％、抗氧化劑1?5％、增溶劑1?5％、泡騰劑1?5％、低取代羥丙基纖維素2?8％、微粉硅膠0.5％?1.5％，余量為微晶纖維素。本發(fā)明制備的口腔崩解片外表光滑、平整，不同批次片間差異小，參數(shù)均在范圍之內(nèi)，能夠達(dá)到醋酸巴多昔芬口腔速溶片的制備要求[3]。
專利CN202110092160.3公開了一種醋酸巴多昔芬組合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制備方法，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，以重量分?jǐn)?shù)計，含有：20?26份醋酸巴多昔芬、250?350份填充劑、30?50份粘合劑、8?15份崩解劑、3?6份抗氧劑、2?6份助流劑、0.1?0.5份潤滑劑、1?3份潤濕劑、適量純化水溶劑,其中醋酸巴多昔芬為BCSⅡ類藥物、粒徑D90在30μm；所述抗氧劑為維生素C，所述填充劑由乳糖和微晶纖維素組成，以重量分?jǐn)?shù)計，所述乳糖和微晶纖維素的比例1：2～2：1，采用本工藝制備，流化床制粒技術(shù)工藝簡單、成本更低，且易于工業(yè)化生產(chǎn)[4]。
參考文獻(xiàn)
[1] 深圳大學(xué). 醋酸巴多昔芬在抗結(jié)核分枝桿菌藥物中的應(yīng)用:CN201910440656.8[P]. 2022-02-18.
[2] 深圳市人民醫(yī)院. 醋酸巴多昔芬在治療急性髓系白血病藥物中的應(yīng)用:CN202110580414.6[P]. 2021-08-13.
[3] 石河子大學(xué). 一種醋酸巴多昔芬口腔速溶片及其制備方法:CN202311538273.7[P]. 2024-01-16.
[4] 鄭州泰豐制藥有限公司. 一種醋酸巴多昔芬組合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制備方法:CN202110092160.3[P]. 2021-05-07.