3-氧丁酸又稱乙酰乙酸，為白色結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)：36–37°C，極易溶于水，溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑，具酮式-烯醇式互變異構(gòu)；受熱易脫羧生成丙酮；酸性較強(qiáng)。3-氧丁酸是重要1,3-二羰基合成砌塊，用于制備雜環(huán)、酮酯、氨基酸等，還可作為人體內(nèi)源性酮體，用于代謝、糖尿病、神經(jīng)保護(hù)研究；制備酮體補(bǔ)充劑。
有機(jī)反應(yīng)
1、將3-氧丁酸(1.31g,12.87mmol,1當(dāng)量)、(3R)-3-羥基丁酸芐酯(2.5g,12.87mmol,1當(dāng)量)、4-二甲基氨基吡啶(786.25mg,6.44mmol,0.5當(dāng)量)和EDCI(3.70g,19.31mmol,1.5當(dāng)量)在二氯甲烷(50mL)中的混合物在20℃下攪拌5h。減壓濃縮反應(yīng)混合物，以給出殘余物,然后將H2O(15mL)和EtOAc(15mL)分離。分離有機(jī)相,用Na2SO4干燥,過濾，并且減壓濃縮，以給出殘余物。將殘余物通過柱層析(SiO2,石油醚/乙酸乙酯=20/1至10:1)純化,獲得呈黃色油狀物的(3R)-3-(3-氧代丁酰基氧基)丁酸芐酯(1.62g,5.82mmol,產(chǎn)率45.22%)[1]。
2、2-乙?；悷熾娴闹苽洌合虍悷熾妫?2g，0.5mol）的二氯甲烷（1300mL）與水（1100mL）混合溶液中，依次加入過硫酸銨（170g，0.75mol）、硝酸銀（6.8g，0.04mol）以及硫酸水溶液（由40mL 98%濃硫酸溶于400mL水配制而成）。保持體系回流狀態(tài)，緩慢滴加3-氧丁酸（110g，1.25mol）的二氯甲烷溶液（100mL）。滴加完畢后，繼續(xù)回流反應(yīng)2小時。向反應(yīng)液中加入碳酸鈉固體調(diào)節(jié)pH值至8~9，隨后過濾；濾液用二氯甲烷萃取，每次500mL，共萃取3次。合并所有有機(jī)相，經(jīng)硫酸鈉干燥后減壓濃縮。所得粗品以乙醇重結(jié)晶，最終得到2-乙?；悷熾?2.0g，收率71.9%[2]。
3、N-(4-氯苯基)-3-氧代丁酰胺(2b)的合成：將4-氯苯胺(2a)(12.0g,94.1mmol)、DMAP(11.5g,94.1mmol)和吡啶(48mL)加至二甲苯(240mL)中,加熱回流反應(yīng)。8h后,反應(yīng)完畢。將反應(yīng)液降至室溫,傾至2N鹽酸(240mL)和乙酸乙酯(240mL)的混合溶液中,攪拌20min。分層,水層用乙酸乙酯(120mLX2)洗滌。合并有機(jī)層,減壓濃縮至干，經(jīng)柱層析得到標(biāo)題化合物2b(10.7g,產(chǎn)率53.7%)。1HNMR (400MHz,DMSO-d6):δ10.2(s,1H),7.57-7.60 (m,2H),7.33-7.36(m,2H),3.54(s,2H),2.19(s,3H)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 旗艦創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新五公司. 多生物劑及其使用方法:CN201880037509.X[P]. 2020-03-06.
[2] 輝瑞公司. 二?；视王；D(zhuǎn)移酶2抑制劑:CN201380029783.X[P]. 2015-02-04.
[3] 天津藥物研究院有限公司. 一種含噻吩結(jié)構(gòu)的化合物及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用:CN202110428580.4[P]. 2021-10-29.